Auto-immuunhepatitis

Auto-immuunhepatitis

● Symptomen en oorzaken  

OORZAAK: HLA- en niet-HLA-moleculen, evenals triggers uit de omgeving, zoals virussen, toxines en het microbioom, zijn voorgesteld als sleutelcomponenten voor een door T-cellen gemedieerde immuunrespons.  

CELLULAIR en MOLECULAIRE MECHENISME: De presentatie van auto-antigene peptide (AG) aan naïeve CD4+ T-helpercellen (TH0) door antigeenpresenterende cellen (APC, dendritische cellen (DC)) leidt tot een uitscheiding van pro-inflammatoire cytokines (IL-12, IL-6 en TGF-B) die aanleiding geven tot de ontwikkeling van Th1-, Th2- en TH17-cellen. TH1-cellen scheiden IL-2 en IFN-y uit, die CD8+-cellen stimuleren om de expressie van HLA klasse I- en HLA klasse II-moleculen op hepatocyten te induceren. Tregs- en Th2-cellen scheiden IL-4, Il-10 en IL-13 af, waardoor de rijping van B-cellen en plasmacellen wordt gestimuleerd, die zelf auto-antilichamen produceren. TH17-cellen, waarvan het aantal toeneemt, correleert met de mate van leverfibrose, scheiden pro-inflammatoire cytokines af en onderdrukken T-regulerende cellen (Treg). De numerieke afname van Tregs leidt tot een verminderde tolerantie voor auto-antigenen, wat vervolgens resulteert in het initiëren en bestendigen van auto-immuunleverschade.