Systemische lupus erythematosus (SLE)
● Symptomen en oorzaken
SLE is een complexe heterogene ziekte die wordt gekenmerkt door de productie van auto-antilichamen en de afzetting van immuuncomplexen, gevolgd door schade aan doelweefsels. Dat is wat de meeste mensen bedoelen als ze het over 'lupus' hebben. De meest voorkomende symptomen zijn: huiduitslag, pijn of zwelling in de gewrichten (artritis), zwelling in de voeten en rond de ogen (meestal als gevolg van aantasting van de nieren), extreme vermoeidheid, lage koorts.
Deskundigen weten niet wat de oorzaak is van systemische lupus erythematosus, maar lupus en andere auto-immuunziekten komen in families voor.
Liu, Z., Davidson, A. Taming Lupus - Een nieuw begrip van pathogenese leidt tot klinische vooruitgang. Nat Med 18, 871–882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752
● Modellen op zijn plaats 【Datummodellen】
● Pristaan geïnduceerd C57BL/6 SLE -model 【Mechanisme】 Pristane is een minerale olie die intraperitoneaal werd toegediend aan C57BL/6-muizen om peritoneale irritatie te veroorzaken en de opbrengst aan monoklonale antilichamen tegen ascites te verhogen wanneer vervolgens hybridomen werden geïnjecteerd. Satoh et al. merkten op dat met pristaan geïnjecteerde muizen na een aantal maanden een lupusachtige ziekte ontwikkelden met immuuncomplex-glomerulonefritis, milde erosieve artritis en veel lupus-geassocieerde auto-antilichamen. |
● TLR-7-agonist-geïnduceerd C57BL/6 SLE-model 【Mechanisme】 Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat veranderde tolachtige receptor (TLR) signalering bijdraagt aan de initiatie en/of verergering van lupus bij mensen en in muizenmodellen. In de afgelopen jaren is het duidelijk geworden dat TLR-7 en TLR-9, die respectievelijk enkelstrengs RNA en niet-gemethyleerd DNA voelen, bijdragen aan de ontwikkeling van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, SLE en psoriasis. Muizen behandeld met de TLR7-agonist imiquimod (IMQ) werden aanzienlijk opwaarts gereguleerd, wat leidde tot systemische auto-immuunziekten. |
● Door ALD-DNA geïnduceerd BALB/c SLE-model 【Mechanisme】Het belangrijkste kenmerk van SLE is de productie van anti-dubbelstrengig DNA (anti-dsDNA) Abs. Immunisatie met geactiveerd lymfocyt-afgeleid DNA (ALD-DNA) zou bij syngene muizen een systemisch lupus erythematosus-achtig syndroom kunnen veroorzaken, dat sterk lijkt op de pathogenese van menselijke SLE. Dit model kan helpen het mechanisme op te helderen dat betrokken is bij de ontwikkeling van SLE. |
Systemische lupus erythematosus (SLE)
● Symptomen en oorzaken
SLE is een complexe heterogene ziekte die wordt gekenmerkt door de productie van auto-antilichamen en de afzetting van immuuncomplexen, gevolgd door schade aan doelweefsels. Dat is wat de meeste mensen bedoelen als ze het over 'lupus' hebben. De meest voorkomende symptomen zijn: huiduitslag, pijn of zwelling in de gewrichten (artritis), zwelling in de voeten en rond de ogen (meestal als gevolg van aantasting van de nieren), extreme vermoeidheid, lage koorts.
Deskundigen weten niet wat de oorzaak is van systemische lupus erythematosus, maar lupus en andere auto-immuunziekten komen in families voor.
Liu, Z., Davidson, A. Taming Lupus - Een nieuw begrip van pathogenese leidt tot klinische vooruitgang. Nat Med 18, 871–882 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2752
● Modellen op zijn plaats 【Datummodellen】
● Pristaan geïnduceerd C57BL/6 SLE -model 【Mechanisme】 Pristane is een minerale olie die intraperitoneaal werd toegediend aan C57BL/6-muizen om peritoneale irritatie te veroorzaken en de opbrengst aan monoklonale antilichamen tegen ascites te verhogen wanneer vervolgens hybridomen werden geïnjecteerd. Satoh et al. merkten op dat met pristaan geïnjecteerde muizen na een aantal maanden een lupusachtige ziekte ontwikkelden met immuuncomplex-glomerulonefritis, milde erosieve artritis en veel lupus-geassocieerde auto-antilichamen. |
● TLR-7-agonist-geïnduceerd C57BL/6 SLE-model 【Mechanisme】 Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat veranderde tolachtige receptor (TLR) signalering bijdraagt aan de initiatie en/of verergering van lupus bij mensen en in muizenmodellen. In de afgelopen jaren is het duidelijk geworden dat TLR-7 en TLR-9, die respectievelijk enkelstrengs RNA en niet-gemethyleerd DNA voelen, bijdragen aan de ontwikkeling van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, SLE en psoriasis. Muizen behandeld met de TLR7-agonist imiquimod (IMQ) werden aanzienlijk opwaarts gereguleerd, wat leidde tot systemische auto-immuunziekten. |
● Door ALD-DNA geïnduceerd BALB/c SLE-model 【Mechanisme】Het belangrijkste kenmerk van SLE is de productie van anti-dubbelstrengig DNA (anti-dsDNA) Abs. Immunisatie met geactiveerd lymfocyt-afgeleid DNA (ALD-DNA) zou bij syngene muizen een systemisch lupus erythematosus-achtig syndroom kunnen veroorzaken, dat sterk lijkt op de pathogenese van menselijke SLE. Dit model kan helpen het mechanisme op te helderen dat betrokken is bij de ontwikkeling van SLE. |