| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú KOA: degeneráciu chrupavky, opuch kĺbov a správanie súvisiace s bolesťou.
Kvantifikovateľné koncové body – Telesná hmotnosť, šírka kolenného kĺbu (meranie posuvným meradlom), rozloženie zaťaženia chodidla (asymetria nesúca váhu), skóre farbenia matrice chrupavky (Safranin O/Fast green), histopatológia (HE, toluidínová modrá).
Mechanizmus – MIA inhibuje glykolýzu chondrocytov, indukuje apoptózu a progresívnu degradáciu chrupavky, napodobňuje metabolické a štrukturálne zmeny pri osteoartritíde.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie liekov na osteoartritídu modifikujúcich ochorenie (DMOAD), analgetík (NSAID, opioidy) a protizápalových látok.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model SD KOA indukovaný MIA

• Testovanie účinnosti liekov na osteoartritídu modifikujúcu ochorenie (DMOAD) vrátane inhibítorov katepsínu K, modulátorov dráhy Wnt a anabolických látok
• Vyhodnotenie analgetík (NSAID, COX-2 inhibítory, opioidy, kanabinoidy) na liečbu bolesti pri osteoartritíde
• Cieľová validácia pre degradáciu chrupavky a dráhy bolesti
• Objav biomarkerov (markery degradácie chrupavky, zápalové mediátory)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley (SD). |
Indukčná metóda |
Intraartikulárna injekcia monojódacetátu (MIA, 1–3 mg v 50 μl fyziologického roztoku) do kolenného kĺbu |
Dĺžka štúdia |
1-8 týždňov (akútna až chronická fáza) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, šírka kolenného kĺbu (kaliper), rozloženie zaťaženia chodidla (asymetria nesúca váhu), skóre farbenia matrice chrupavky (Safranin O/Fast green), histopatológia (HE, toluidínová modrá, skóre OARSI), voliteľné: mechanická alodýnia (von Frey), analýza chôdze, sérové biomarkery (COMP, CTX-II) |
| Pozitívna kontrola | NSAID (napr. indometacín) alebo DMOAD dostupné ako referenčné zlúčeniny |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, histologické sklíčka, údaje o správaní, bioinformatika (voliteľné) |
A1: Poskytujeme model KOA indukovaný zrelým monojódacetátom (MIA) s použitím potkanov Sprague Dawley (SD) na predklinický výskum OA.
A2: Intraartikulárna injekcia MIA inhibuje aeróbnu glykolýzu chondrocytov a spúšťa apoptózu chondrocytov. Účinne vyvoláva degeneráciu kĺbov a bolesť, simuluje patologické znaky osteoartrózy ľudského kolena.
A3: Klinicky hodnotíme telesnú hmotnosť a šírku kolenného kĺbu. Zisťujeme tiež rozloženie zaťaženia chodidla, vypočítavame skóre OARSI a vykonávame špeciálne farbenie na patologickú analýzu chrupavky.
A4: Jedna injekcia MIA sa uskutoční v deň 0. Celý experiment trvá 42 dní, kým nie sú dokončené všetky pozorovania a testy.