| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú KOA: degeneráciu chrupavky, opuch kĺbov a správanie súvisiace s bolesťou.
Kvantifikovateľné koncové body – Telesná hmotnosť, šírka kolenného kĺbu (meranie posuvným meradlom), rozloženie zaťaženia chodidla (asymetria nesúca váhu), skóre farbenia matrice chrupavky (Safranin O/Fast green), histopatológia (HE, toluidínová modrá).
Mechanizmus – MIA inhibuje glykolýzu chondrocytov, indukuje apoptózu a progresívnu degradáciu chrupavky, napodobňuje metabolické a štrukturálne zmeny pri osteoartritíde.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie liekov na osteoartritídu modifikujúcich ochorenie (DMOAD), analgetík (NSAID, opioidy) a protizápalových látok.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model SD KOA indukovaný MIA
• Testovanie účinnosti liekov na osteoartritídu modifikujúcu ochorenie (DMOAD) vrátane inhibítorov katepsínu K, modulátorov dráhy Wnt a anabolických látok
• Vyhodnotenie analgetík (NSAID, COX-2 inhibítory, opioidy, kanabinoidy) na liečbu bolesti pri osteoartritíde
• Cieľová validácia pre degradáciu chrupavky a dráhy bolesti
• Objav biomarkerov (markery degradácie chrupavky, zápalové mediátory)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley (SD). |
Indukčná metóda |
Intraartikulárna injekcia monojódacetátu (MIA, 1–3 mg v 50 μl fyziologického roztoku) do kolenného kĺbu |
Dĺžka štúdia |
1-8 týždňov (akútna až chronická fáza) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, šírka kolenného kĺbu (kaliper), rozloženie zaťaženia chodidla (asymetria nesúca váhu), skóre farbenia matrice chrupavky (Safranin O/Fast green), histopatológia (HE, toluidínová modrá, skóre OARSI), voliteľné: mechanická alodýnia (von Frey), analýza chôdze, sérové biomarkery (COMP, CTX-II) |
| Pozitívna kontrola | NSAID (napr. indometacín) alebo DMOAD dostupné ako referenčné zlúčeniny |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, histologické sklíčka, údaje o správaní, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako MIA indukuje osteoartritídu?
A: Monojódacetát (MIA) inhibuje glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenázu, kľúčový enzým v glykolýze, čo vedie k narušeniu metabolizmu chondrocytov a apoptóze. To spúšťa progresívnu degradáciu chrupavky, zmeny subchondrálnej kosti a bolestivé správanie, ktoré veľmi napodobňuje ľudskú osteoartritídu.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s osteoartrózou ľudského kolena?
Odpoveď: Model vykazuje stratu matrice chrupavky, opuch kĺbov, zmenenú nosnosť a histopatologické zmeny (fibrilácia, strata chondrocytov, subchondrálna kostná skleróza), čo presne odzrkadľuje patológiu ľudskej KOA a funkčné deficity súvisiace s bolesťou.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky MIA, profylaktické vs. terapeutické dávkovanie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje dávky MIA, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Štúdie akútnej bolesti možno dokončiť za 1–2 týždne; chronické štrukturálne štúdie zvyčajne vyžadujú 4–8 týždňov po injekcii MIA.
