| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú IIM: svalovú slabosť, zápalovú infiltráciu a zvýšené prozápalové cytokíny (IL-6, IL-17A).
Kvantifikovateľné koncové body – Telesná hmotnosť, svalová sila (test sily úchopu), hladiny cytokínov v sére (IL-6, IL-17A), svalová histopatológia (HE skóre), infiltrácia zápalovými bunkami.
Mechanizmom riadená imunizácia – myozínová imunizácia spúšťa autoimunitnú odpoveď proti kostrovému svalu, zahŕňajúcu bunkovú (Th1/Th17) aj humorálnu imunitu, čo odráža patogenézu ľudskej myozitídy.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív (kortikosteroidy, metotrexát, mykofenolát), biologických látok zameraných na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (sekukinumab) a inhibítory JAK.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model BALB/c DM indukovaný myozínom
• Testovanie účinnosti imunosupresív (kortikosteroidy, metotrexát, mykofenolátmofetil, cyklofosfamid)
• Hodnotenie biologických liečiv zameraných na IL-6 (tocilizumab), IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) a inhibítory JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Validácia cieľa pre dráhy Th17 a Th1 pri autoimunitnej myozitíde
• Objav biomarkerov (cytokínové podpisy, autoprotilátky, markery poškodenia svalov)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
BALB/c myš |
Indukčná metóda |
Imunizácia myozínovým proteínom (napr. králičím alebo hovädzím myozínom) emulgovaným v CFA, s alebo bez posilňujúcich injekcií |
Dĺžka štúdia |
4-8 týždňov po imunizácii (v závislosti od progresie ochorenia) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, svalová sila (test sily úchopu), hladiny cytokínov v sére (IL-6, IL-17A), svalová histopatológia (HE farbenie s hodnotením zápalu, nekrózy, regenerácie), voliteľné: prietoková cytometria imunitných buniek infiltrujúcich svaly, autoprotilátky proti myozínu |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o správaní, histologické sklíčka, výsledky cytokínovej ELISA, bioinformatika (voliteľné) |
A1: Ponúkame model dermatomyozitídy (DM) indukovanej myozínom s použitím myší BALB/c na výskum idiopatických zápalových myopatií.
A2: Indukcia myozínu spúšťa abnormálne imunitné reakcie, čo vedie k zápalu svalov a poškodeniu tkaniva. Dobre rekapituluje patologické znaky ľudských idiopatických zápalových myopatií.
A3: Telesnú hmotnosť a svalovú silu sledujeme klinicky. Zisťujeme tiež zápalové cytokíny IL-6 a IL-17A a vykonávame farbenie HE na vyhodnotenie svalovej patologickej patológie.
A4: Myozín sa podáva v deň 0 a deň 4. Celý experiment trvá 28 dní, kým nie sú dokončené všetky testy a pozorovania.