| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú autoimunitnú uveitídu so zápalom sprostredkovaným Th1/Th17, poškodením sietnice a rozpadom hematoretinálnej bariéry.
Pokročilé zobrazovacie koncové body – Fotografovanie a skórovanie očného pozadia, optická koherentná tomografia (OCT) na meranie hrúbky sietnice.
Komplexná patológia – Histopatológia (HE farbenie) pre zápalovú infiltráciu a štrukturálne poškodenie sietnice.
Poháňaný mechanizmom – IRBP aktivuje bunky prezentujúce antigén, riadi diferenciáciu Th1 a Th17 a produkciu zápalových cytokínov (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model C57BL/6 EAU s indukciou IRBP
• Testovanie účinnosti imunomodulátorov (kortikosteroidy, metotrexát, mykofenolát) na autoimunitnú uveitídu
• Hodnotenie biologických liekov zameraných na dráhy Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Validácia cieľa pre autoimunitné reakcie v oku sprostredkované T bunkami
• Objav biomarkerov (zápalové cytokíny, markery poškodenia sietnice)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Subkutánna imunizácia peptidom IRBP (napr. IRBP1-20, 200-300 μg) emulgovaným v CFA doplnenom Mycobacterium tuberculosis plus intraperitoneálny toxín čierneho kašľa (0,5-1 μg) pri imunizácii |
Dĺžka štúdia |
21-35 dní po imunizácii (vrchol ochorenia ~14-21 dní) |
Kľúčové koncové body |
Fotografovanie očného pozadia a klinické skórovanie (stupnica 0-4 pre optický disk, vaskulitídu, infiltráty), optická koherentná tomografia (OCT) na meranie hrúbky sietnice, OCT skórovanie, histopatológia (HE farbenie sietnice na zápalovú infiltráciu a štrukturálne poškodenie), voliteľné: prietoková cytometria imunitných buniek sietnice/lymfatických uzlín (analýza podsúboru CD1/T17 buniek Th17, cytokine (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, snímky fundusu, OCT údaje, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) Nespracované údaje, analytické správy, klinické skóre, histologické sklíčka, analýza séra (IL-6, CRP), voliteľné: anti-CII protilátky, mikro-CT zobrazenie |
Otázka: Ako IRBP indukuje EAU?
Odpoveď: IRBP je retinálny antigén. Imunizácia peptidom IRBP v adjuvans aktivuje bunky prezentujúce antigén, ktoré prezentujú antigén naivným T bunkám, čo vedie k ich diferenciácii na patogénne Th1 a Th17 efektory. Tieto bunky infiltrujú oko, uvoľňujú zápalové cytokíny (IFN-γ, IL-17, TNF-α) a spôsobujú zápal a poškodenie sietnice.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou autoimunitnou uveitídou?
Odpoveď: Model vykazuje zápal sprostredkovaný T bunkami (Th1/Th17), rozpad hematoretinálnej bariéry, infiltráciu zápalových buniek, štrukturálne poškodenie sietnice a klinické príznaky viditeľné fundoskopiou a OCT, čo presne odzrkadľuje ľudskú neinfekčnú uveitídu.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne IRBP peptidy, dávky, načasovanie liečby)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje imunizačné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
