| Množstvo: | |
|---|---|
Viacnásobné citlivé kmene – myši C57BL/6, DBA/1 a potkany Wistar, ktoré vyhovujú rôznym genetickým základom a experimentálnym potrebám.
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudské anti-GBM ochorenie s akútnou polmesiacou glomerulonefritídou, renálnou dysfunkciou a charakteristickou histopatológiou.
Komplexné cieľové ukazovatele – Telesná hmotnosť, CREA-S v sére, proteinúria, UACR, renálna histopatológia (HE skóre a kvantifikácia polmesiaca).
Poháňané mechanizmom – Priame poškodenie glomerulárnej bazálnej membrány sprostredkované protilátkami spúšťa aktiváciu komplementu a zápalovú kaskádu.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív (cyklofosfamid, glukokortikoidy), biologických látok (rituximab, anti-CD20), inhibítorov komplementu a mimetík na výmenu plazmy.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model GBM s anti-GBM
• Testovanie účinnosti imunosupresív (cyklofosfamid, glukokortikoidy, mykofenolát)
• Hodnotenie biologických látok (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) a mimetík na výmenu plazmy
• Testovanie inhibítorov komplementu (antagonisty anti-C5, C5aR)
• Cieľová validácia glomerulonefritídy sprostredkovanej protilátkami
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley (SD). |
Indukčná metóda |
Intravenózna injekcia heterológneho anti-GBM séra (nefrotoxické sérum) |
Dĺžka štúdia |
7-21 dní (akútna fáza) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, sérový kreatinín (CREA-S), proteinúria, pomer albumínu ku kreatinínu v moči (UACR), dusík močoviny v krvi (BUN), renálna histopatológia (HE farbenie s polmesiacovým skóre, hodnotenie glomerulonefritídy), voliteľné: depozícia komplementu (C3 imunofluorescencia), pľúcna histopatológia hemoragickej alveo |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinická chémia, analýza moču, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako anti-GBM sérum indukuje glomerulonefritídu?
Odpoveď: Heterológne anti-GBM protilátky sa viažu na glomerulárnu bazálnu membránu, aktivujú komplement a získavajú zápalové bunky. To spúšťa tvorbu polmesiaca, poškodenie glomerulov a rýchly pokles funkcie obličiek, čo napodobňuje ľudské anti-GBM ochorenie.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou anti-GBM chorobou?
Odpoveď: Model vykazuje akútnu crescentickú glomerulonefritídu, proteinúriu, zvýšený sérový kreatinín a charakteristické lineárne ukladanie imunoglobulínov pozdĺž GBM, veľmi podobné ľudskému Goodpastureovmu syndrómu.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky anti-GBM séra, načasovanie intervencie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
