| Množstvo: | |
|---|---|
Široké pokrytie chorôb – k dispozícii sú xenogénne (ľudské PBMC), alogénne MHC nezhodné akútne a chronické modely GVHD podobné lupusu.
Kvantifikovateľné ukazovatele – telesná hmotnosť, miera prežitia, klinické skóre GVHD (škála 0-10 s postojom, aktivitou, srsťou, pokožkou), sérové autoprotilátky (anti-dsDNA, IgG), proteinúria, histopatológia.
Mechanizmom riadený – ľudský PBMC model pre humánne špecifické terapeutiká; alogénne modely pre GVHD sprostredkované T bunkami; chronický model patológie sprostredkovanej autoprotilátkami.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív (inhibítory kalcineurínu, inhibítory mTOR), biologických látok (anti-TNF, anti-IL-6R) a bunkových terapií.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model akútnej GVHD indukovanej ľudskými PBMC
Model B6D2F1 aGVHD indukovaný bunkami sleziny B6
Model B6D2F1 cGVHD indukovaný lymfocytmi DBA/2
• Testovanie účinnosti imunosupresív (takrolimus, cyklosporín, mykofenolátmofetil, inhibítory mTOR) na prevenciu a liečbu GVHD
• Hodnotenie biologických látok zacielených na T bunky (anti-CD3, anti-CD4), cytokíny (anti-IL-6R, anti-TNF) a kostimulačné dráhy (CTLA-4-Ig)
• Testovanie bunkových terapií (Tregs, MSC) a stratégií odstraňovania protilátok
• Validácia cieľa pre aktiváciu T buniek, produkciu autoprotilátok a multiorgánovú patológiu
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model ľudského PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 aGVHD model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD model |
Druh/Kmeň |
NSG myš (príjemca) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Typ ochorenia |
Akútne (xenogénne) | Akútne (alogénne) | Chronická (podobná lupusu) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, prežitie, skóre GVHD | Prežitie, skóre GVHD | Telesná hmotnosť, prežitie, skóre GVHD, sérový IgG, anti-dsDNA, proteinúria, biochémia krvi, patológia obličiek |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi tromi modelmi GVHD?
Odpoveď: Model ľudského PBMC je xenogénny, ideálny na testovanie terapeutík špecifických pre človeka. Model B6 → B6D2F1 je alogénna akútna GVHD, ktorá sa nezhoduje s MHC. Model DBA/2 → B6D2F1 je chronická GVHD podobná lupusu s produkciou autoprotilátok, nefritídou a multiorgánovou fibrózou.
Otázka: Ktorý model je najvhodnejší na testovanie protiľudských biologických látok?
Odpoveď: Model aGVHD indukovaný ľudskými PBMC u myší NSG je preferovanou voľbou na vyhodnotenie protilátok špecifických pre človeka (napr. anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R), keďže darcovské T bunky sú ľudské.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne počty darcovských buniek, načasovanie liečby)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Akútne štúdie GVHD zvyčajne prebiehajú 4–6 týždňov po transplantácii; chronické štúdie GVHD sa môžu predĺžiť na 8–12 týždňov pre úplný vývoj autoprotilátok a orgánovej patológie.
