| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Široké pokrytie chorôb – k dispozícii sú xenogénne (ľudské PBMC), alogénne MHC nezhodné akútne a chronické modely GVHD podobné lupusu.
Kvantifikovateľné ukazovatele – telesná hmotnosť, miera prežitia, klinické skóre GVHD (škála 0-10 s postojom, aktivitou, srsťou, pokožkou), sérové autoprotilátky (anti-dsDNA, IgG), proteinúria, histopatológia.
Mechanizmom riadený – ľudský PBMC model pre humánne špecifické terapeutiká; alogénne modely pre GVHD sprostredkované T bunkami; chronický model patológie sprostredkovanej autoprotilátkami.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív (inhibítory kalcineurínu, inhibítory mTOR), biologických látok (anti-TNF, anti-IL-6R) a bunkových terapií.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model akútnej GVHD indukovanej ľudskými PBMC

Model B6D2F1 aGVHD indukovaný bunkami sleziny B6

Model B6D2F1 cGVHD indukovaný lymfocytmi DBA/2


• Testovanie účinnosti imunosupresív (takrolimus, cyklosporín, mykofenolátmofetil, inhibítory mTOR) na prevenciu a liečbu GVHD
• Hodnotenie biologických látok zacielených na T bunky (anti-CD3, anti-CD4), cytokíny (anti-IL-6R, anti-TNF) a kostimulačné dráhy (CTLA-4-Ig)
• Testovanie bunkových terapií (Tregs, MSC) a stratégií odstraňovania protilátok
• Validácia cieľa pre aktiváciu T buniek, produkciu autoprotilátok a multiorgánovú patológiu
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model ľudského PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 aGVHD model | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD model |
Druh/Kmeň |
NSG myš (príjemca) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Typ ochorenia |
Akútne (xenogénne) | Akútne (alogénne) | Chronická (podobná lupusu) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, prežitie, skóre GVHD | Prežitie, skóre GVHD | Telesná hmotnosť, prežitie, skóre GVHD, sérový IgG, anti-dsDNA, proteinúria, biochémia krvi, patológia obličiek |
A1: Ponúkame tri zrelé modely: akútnu GVHD indukovanú ľudskou PBMC u myší NSG, akútnu GVHD indukovanú B6 slezinnými bunkami u myší B6D2F1 a chronickú GVHD indukovanú DBA/2 lymfocytmi u myší B6D2F1.
A2: Imunitné bunky darcu rozpoznávajú aloantigény alebo xenoantigény príjemcu, aktivujú sa a spúšťajú systémový zápal a poškodenie viacerých orgánov. Dokonale rekapitulujú patologické znaky klinickej akútnej a chronickej GVHD.
A3: Monitorujeme telesnú hmotnosť, mieru prežitia a klinické skóre GVHD. Pri chronickej GVHD tiež detegujeme sérovú dsDNA, IgG a močový proteín plus renálnu patologickú analýzu.
A4: Model hPBMC aGVHD trvá 28 dní s 1Gy ožiarením pred injekciou buniek. Model aGVHD slezinných buniek B6 beží 60 dní. Model cGVHD trvá až 15 týždňov po transplantácii lymfocytov.