| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – vysoko konzistentné s ľudským Guillain-Barrého syndrómom v patológii, imunológii a klinickom obraze.
Komplexné koncové body – Telesná hmotnosť, klinické skóre, infiltrácia makrofágmi a CD4+ T bunkami, histopatológia sedacieho nervu (HE, LFB), analýza prozápalových cytokínov (TNF-α, IL-1β).
Poháňaná mechanizmom – demyelinizácia a fagocytóza sprostredkovaná makrofágmi, autoimunitná odpoveď riadená CD4+ T bunkami, presne napodobňujúca patogenézu ľudskej GBS.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunomodulátorov (IVIG, kortikosteroidy), inhibítorov komplementu a terapií zameraných na T bunky alebo makrofágy.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
• Testovanie účinnosti imunomodulátorov (IVIG, kortikosteroidy, mimetiká na výmenu plazmy) na syndróm Guillain-Barrého
• Hodnotenie inhibítorov komplementu a blokátorov FcRn
• Validácia cieľa pre poškodenie periférnych nervov sprostredkované makrofágmi a T bunkami
• Objav biomarkerov (cytokíny, autoprotilátky, markery poškodenia nervov)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Krysa Lewis |
Indukčná metóda |
Imunizácia peptidom SP-26 (zvyšky 53-78 hovädzieho myelínového proteínu P2) emulgovaným v kompletnom Freundovom adjuvans (CFA) |
Dĺžka štúdia |
21-35 dní po imunizácii (vrchol ochorenia ~14-21 dní) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, klinické skóre (stupnica 0-10 pre slabosť chvosta/končatiny), histopatológia sedacieho nervu (HE pre zápal, LFB pre demyelinizáciu), analýza cytokínov (TNF-α, IL-1β pomocou qPCR/ELISA), voliteľné: elektrofyziológia (rýchlosť nervového vedenia), imunohistochémia (makrofágy nervových buniek, T-bunky), prietoková cytometria |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinické skóre, histologické sklíčka (HE, LFB), výsledky qPCR/ELISA, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako peptid SP-26 indukuje EAN?
A: SP-26 zodpovedá imunodominantnému epitopu hovädzieho myelínového proteínu P2. Imunizácia spúšťa CD4+ T bunkami sprostredkovanú autoimunitnú reakciu proti periférnemu nervovému myelínu, pričom makrofágy slúžia ako primárne efektorové bunky spôsobujúce demyelinizáciu prostredníctvom priamej fagocytózy a uvoľnenia zápalového mediátora.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským syndrómom Guillain-Barrého?
Odpoveď: EAN zdieľa vzostupnú paralýzu, demyelinizačnú patológiu, infiltráciu makrofágov a T buniek a odpoveď na imunomodulačné terapie s ľudským GBS. Je to najrozšírenejší zvierací model pre výskum GBS.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky SP-26, profylaktické vs. terapeutické dávkovanie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje dávkovanie SP-26, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
