| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú precitlivenosť I. typu: degranuláciu žírnych buniek sprostredkovanú IgE a reakciu vrások a vzplanutia.
Kvantifikovateľné koncové body – Hodnotenie klinických príznakov (veľkosť podliatiny, erytém, edém), meranie lokalizovanej kožnej reakcie.
Riadené mechanizmom – Priame hodnotenie dráhy IgE/FcεRI a funkcie žírnych buniek in vivo.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie anti-IgE biologických látok (omalizumab, ligelizumab), stabilizátorov žírnych buniek (kromolyn, ketotifén), H1-antihistaminík a iných antialergických látok.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model NHP PCA indukovaný DNP-IgE a DNFB
• Testovanie účinnosti anti-IgE biologických látok (omalizumab, ligelizumab, iné anti-IgE protilátky)
• Vyhodnotenie stabilizátorov žírnych buniek (kromolyn, ketotifén, nedokromil) a H1-antihistaminík
• Cieľová validácia pre IgE/FcεRI dráhu a biológiu žírnych buniek
• Objav biomarkerov (IgE, mediátory žírnych buniek)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Makak Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Indukčná metóda |
Intradermálna injekcia DNP-špecifického IgE (deň 1), po ktorej nasleduje lokálna aplikácia DNFB na rovnaké miesto (deň 2) |
Dĺžka štúdia |
2–3 dni (senzibilizácia + provokácia) |
Kľúčové koncové body |
Hodnotenie klinických príznakov (veľkosť podliatiny, erytém, edém), meranie lokalizovanej kožnej reakcie (priemer, hrúbka), voliteľné: histopatológia kože (degranulácia žírnych buniek), hladiny IgE v sére |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, klinické fotografie, histologické sklíčka (voliteľné), bioinformatika (voliteľné) Nespracované údaje, analytické správy, klinická chémia, analýza moču, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako funguje model PCA indukovaný DNP-IgE a DNFB?
Odpoveď: DNP-špecifický IgE sa pasívne prenáša intradermálnou injekciou, pričom sa viaže na FcεRI receptory na žírnych bunkách. Následná lokálna expozícia DNFB na tom istom mieste zosieťuje naviazaný IgE, čím spustí degranuláciu žírnych buniek, uvoľnenie histamínu a lokalizovanú reakciu vrások a vzplanutia.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou precitlivenosťou I. typu?
Odpoveď: Model vykazuje aktiváciu žírnych buniek sprostredkovanú IgE, uvoľňovanie histamínu, vazodilatáciu a lokalizovaný edém, čo priamo odráža ľudské alergické reakcie, ako je žihľavka a anafylaxia.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky IgE, provokačné koncentrácie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje koncentrácie IgE, provokačné protokoly a analýzy koncového bodu pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Model je dokončený do 2–3 dní, čo umožňuje rýchly skríning antialergických zlúčenín.
