| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú precitlivenosť I. typu: degranuláciu žírnych buniek sprostredkovanú IgE a reakciu vrások a vzplanutia.
Kvantifikovateľné koncové body – Hodnotenie klinických príznakov (veľkosť podliatiny, erytém, edém), meranie lokalizovanej kožnej reakcie.
Riadené mechanizmom – Priame hodnotenie dráhy IgE/FcεRI a funkcie žírnych buniek in vivo.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie anti-IgE biologických látok (omalizumab, ligelizumab), stabilizátorov žírnych buniek (kromolyn, ketotifén), H1-antihistaminík a iných antialergických látok.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model NHP PCA indukovaný DNP-IgE a DNFB
• Testovanie účinnosti anti-IgE biologických látok (omalizumab, ligelizumab, iné anti-IgE protilátky)
• Vyhodnotenie stabilizátorov žírnych buniek (kromolyn, ketotifén, nedokromil) a H1-antihistaminík
• Cieľová validácia pre IgE/FcεRI dráhu a biológiu žírnych buniek
• Objav biomarkerov (IgE, mediátory žírnych buniek)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Makak Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Indukčná metóda |
Intradermálna injekcia DNP-špecifického IgE (deň 1), po ktorej nasleduje lokálna aplikácia DNFB na rovnaké miesto (deň 2) |
Dĺžka štúdia |
2–3 dni (senzibilizácia + provokácia) |
Kľúčové koncové body |
Hodnotenie klinických príznakov (veľkosť podliatiny, erytém, edém), meranie lokalizovanej kožnej reakcie (priemer, hrúbka), voliteľné: histopatológia kože (degranulácia žírnych buniek), hladiny IgE v sére |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, klinické fotografie, histologické sklíčka (voliteľné), bioinformatika (voliteľné) Nespracované údaje, analytické správy, klinická chémia, analýza moču, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako funguje model PCA indukovaný DNP-IgE a DNFB?
Odpoveď: DNP-špecifický IgE sa pasívne prenáša intradermálnou injekciou a viaže sa na FcεRI receptory na žírnych bunkách. Následná lokálna expozícia DNFB na tom istom mieste zosieťuje naviazaný IgE, čím spustí degranuláciu žírnych buniek, uvoľnenie histamínu a lokalizovanú reakciu vrások a vzplanutia.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou precitlivenosťou I. typu?
Odpoveď: Model vykazuje aktiváciu žírnych buniek sprostredkovanú IgE, uvoľňovanie histamínu, vazodilatáciu a lokalizovaný edém, čo priamo odráža ľudské alergické reakcie, ako je žihľavka a anafylaxia.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky IgE, provokačné koncentrácie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje koncentrácie IgE, provokačné protokoly a analýzy koncového bodu pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Model je dokončený do 2–3 dní, čo umožňuje rýchly skríning antialergických zlúčenín.
