| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – model NHP úzko napodobňuje ľudskú UC s poranením epitelu, zápalom a ulceráciou.
Komplexné koncové body – skóre DAI, endoskopický index, dĺžka/hmotnosť hrubého čreva, histopatológia (HE, Masson), hladiny cytokínov v stolici a tkanive hrubého čreva.
Vysoko translačný – model NHP ponúka lepšiu predikčnú hodnotu pre ľudskú odozvu v porovnaní s modelmi na hlodavcoch.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Neinvazívne biomarkery – Monitorovanie cytokínov v stolici umožňuje dlhodobé hodnotenie bez obetovania.
Reprezentatívne údaje z nášho modelu NHP IBD indukovaného DSS:
Model IBD indukovaný DSS u primátov (okrem človeka).
Model chronickej IBD indukovanej DSS u primátov (okrem človeka).
• Testovanie účinnosti protizápalových liekov (5-ASA, kortikosteroidy), biologických liekov (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrín), inhibítorov JAK a modulátorov receptora S1P
• Cieľová validácia pre zápalové dráhy pri IBD
• Objav biomarkerov (fekálny kalprotektín, cytokíny, analýza mikrobiómov)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA).
• Toxikologické a farmakologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druhy |
Makak Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Indukčná metóda |
Perorálne podávanie dextránsulfátu sodného (DSS) v pitnej vode počas 5-10 dní |
Dĺžka štúdia |
2–4 týždne (indukcia + liečba + zotavenie) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, skóre DAI (konzistencia stolice, skrytá krv), endoskopický index, dĺžka/hmotnosť hrubého čreva, histopatológia (HE, Masson trichróm), hladiny cytokínov v tkanive hrubého čreva a stolici (ELISA alebo multiplex) |
| Pozitívna kontrola | Kyselina 5‑aminosalicylová (5‑ASA) alebo anti‑TNF protilátka dostupná ako referenčné zlúčeniny |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinické skóre, endoskopické snímky, histologické sklíčka, údaje o cytokínoch, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako DSS indukuje IBD pri NHP?
Odpoveď: DSS priamo poškodzuje epiteliálnu bariéru hrubého čreva, čím zvyšuje permeabilitu a umožňuje luminálnym antigénom spustiť zápalovú odpoveď. To vedie k akútnej ulcerácii, infiltrácii neutrofilov a klinickým príznakom (hnačka, krvavá stolica) podobným ľudskej UC.
Otázka: Aké sú výhody NHP oproti modelom IBD pre hlodavce?
Odpoveď: Modely NHP viac kopírujú ľudskú gastrointestinálnu anatómiu, imunitné reakcie a progresiu ochorenia. Umožňujú endoskopické hodnotenie, sériové odbery vzoriek a poskytujú vyššiu translačnú predikciu pre klinické výsledky.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne koncentrácie DSS, načasovanie liečby)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Štúdie zvyčajne prebiehajú 14 – 28 dní po indukcii DSS, vrátane hodnotenia základnej línie, indukcie, liečby a koncového bodu.
