| Количина: | |
|---|---|
Клиничка релевантност – сумира људска КОА: дегенерација хрскавице, отицање зглобова и понашања повезана са болом.
Крајње тачке које се могу квантификовати – телесна тежина, ширина колена (мерење калипером), дистрибуција оптерећења стопала (асиметрија носивости), резултат бојења матрикса хрскавице (Сафранин О/Фат Греен), хистопатологија (ХЕ, толуидин плаво).
Механизам вођен – МИА инхибира гликолизу хондроцита, индукује апоптозу и прогресивну дегенерацију хрскавице и опонаша метаболичке и структурне промене остеоартритиса.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање лекова за остеоартритис који модификују болест (ДМОАД), аналгетика (НСАИД, опиоиди) и антиинфламаторних лекова.
ИНД Реади Пацкет – Истраживање се може спровести у складу са ГЛП принципима.
МИА-индуковани СД КОА модел
• Тестирање ефикасности лекова за остеоартритис који модификују болест (ДМОАД), укључујући инхибиторе катепсина К, модулаторе Внт путева и анаболичке агенсе
• Процена аналгетика (НСАИЛ, ЦОКС-2 инхибитори, опиоиди, канабиноиди) за лечење остеоартритиса
• Циљна валидација дегенерације хрскавице и путева бола
• Откривање биомаркера (маркери деградације хрскавице, инфламаторни медијатори)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које подржавају ИНД
обим |
Спецификација |
Врста/сој |
Спрагуе-Давлеи (СД) пацов |
индукциона метода |
Интраартикуларна ињекција монојодоацетата (МИА, 1-3 мг у 50 µЛ физиолошког раствора) у коленски зглоб |
време учења |
1-8 недеља (акутна до хронична фаза) |
критична крајња тачка |
Телесна тежина, ширина колена (калипер), расподела оптерећења стопала (асиметрија тежине), резултат бојења матрикса хрскавице (Сафранин О/Фаст Греен), хистопатологија (ХЕ, толуидин плаво, ОАРСИ резултат), опционо: механичка алодинија (фон Фреј), анализа хода, серумски биомаркери (ЦОМП, ЦТКС) |
| позитивна контрола | НСАИД (нпр. индометацин) или ДМОАД се могу користити као референтна једињења |
пакет |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, хистолошки слајдови, подаци о понашању, биоинформатика (опционо) |
Питање: Како МИА изазива остеоартритис?
Одговор: Монојодосирћетна киселина (МИА) инхибира глицералдехид 3-фосфат дехидрогеназу (кључни ензим у гликолизи), што доводи до метаболичке деструкције и апоптозе хондроцита. Ово изазива прогресивну дегенерацију хрскавице, промене субхондралних костију и болно понашање које веома личи на људски остеоартритис.
П: Које су кључне сличности са остеоартритисом колена код људи?
О: Овај модел показује губитак матрикса хрскавице, отицање зглобова, измењено држање тежине и хистопатолошке промене (тремор, губитак хондроцита, склероза субхондралне кости) које блиско одражавају људску КОА патологију и функционалне дефиците повезане са болом.
П: Може ли се овај модел користити за студије подршке ИНД?
Одговор: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе МИА, дозе за превенцију и дозе лечења)?
Одговор: Наравно. Наш научни тим прилагођава МИА дозирање, режиме лечења и анализе крајњих тачака на основу вашег специфичног кандидата за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Студије акутног бола могу се завршити у року од 1-2 недеље; хроничне структурне студије обично захтевају 4-8 недеља након ињекције МИА.
