| Кількість: | |
|---|---|
Клінічна значущість – підсумовує KOA людини: дегенерація хряща, набряк суглобів і поведінка, пов’язана з болем.
Кінцеві точки, що підлягають кількісному вимірюванню – вага тіла, ширина коліна (вимірювання штангенциркулем), розподіл навантаження на стопу (асиметрія навантаження), бал фарбування хрящової матриці (Safranin O/Fat Green), гістопатологія (HE, толуїдиновий синій).
Керований механізмом – MIA пригнічує гліколіз хондроцитів, індукує апоптоз і прогресуючу дегенерацію хряща, імітує метаболічні та структурні зміни остеоартриту.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування ліків від остеоартриту, що модифікують захворювання (DMOAD), анальгетиків (НПЗЗ, опіоїди) і протизапальних препаратів.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель SD KOA, викликана MIA
• Тестування ефективності препаратів для лікування остеоартриту, що модифікують захворювання (DMOAD), включаючи інгібітори катепсину K, модулятори шляху Wnt та анаболічні агенти
• Оцінка анальгетиків (НПЗП, інгібіторів ЦОГ-2, опіоїдів, канабіноїдів) для лікування болю при остеоартриті
• Цільова перевірка дегенерації хряща та шляхів болю
• Виявлення біомаркерів (маркери деградації хряща, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Щур Sprague-Dawley (SD). |
індукційний метод |
Внутрішньосуглобове введення монойодацетату (MIA, 1–3 мг у 50 мкл фізіологічного розчину) у колінний суглоб |
навчальний час |
1–8 тижнів (від гострої до хронічної фази) |
критична кінцева точка |
Вага тіла, ширина коліна (супорт), розподіл навантаження на стопу (асиметрія навантаження), оцінка фарбування хрящової матриці (Safranin O/Fast Green), гістопатологія (HE, толуїдиновий синій, оцінка OARSI), необов’язково: механічна алодинія (фон Фрея), аналіз ходи, біомаркери сироватки (COMP, CTX-II) |
| позитивний контроль | НПЗП (наприклад, індометацин) або DMOAD можна використовувати як контрольні сполуки |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналіз, гістологічні слайди, поведінкові дані, біоінформатика (необов’язково) |
Питання: як MIA викликає остеоартрит?
Відповідь: Монойодоцтова кислота (MIA) інгібує гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогеназу (ключовий фермент гліколізу), що призводить до метаболічного руйнування та апоптозу хондроцитів. Це викликає прогресуючу дегенерацію хряща, зміни субхондральної кістки та хворобливу поведінку, яка дуже нагадує людський остеоартрит.
З: Які ключові подібності до остеоартриту колінного суглоба людини?
A: Ця модель демонструє втрату хрящової матриці, набряк суглобів, зміну опори на вагу та гістопатологічні зміни (тремор, втрата хондроцитів, склероз субхондральної кістки), які точно відображають патологію КОА людини та функціональний дефіцит, пов’язаний з болем.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози MIA, профілактичні дози та дози для лікування)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда налаштовує дозування MIA, схеми лікування та аналіз кінцевих точок на основі конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: дослідження гострого болю можуть бути завершені протягом 1-2 тижнів; хронічні структурні дослідження зазвичай вимагають 4-8 тижнів після ін'єкції MIA.
