ラット変形性膝関節症 (KOA) モデル

主な特徴とメリット

臨床的関連性  - ヒトの KOA: 軟骨変性、関節の腫れ、および痛みに関連した行動を要約します。

定量化可能なエンドポイント  – 体重、膝の幅（キャリパー測定）、足の荷重分布（体重負荷の非対称性）、軟骨基質染色スコア（サフラニンO/ファットグリーン）、組織病理学（HE、トルイジンブルー）。

メカニズムによる  – MIA は軟骨細胞の解糖を阻害し、アポトーシスと進行性の軟骨変性を誘発し、変形性関節症の代謝変化と構造変化を模倣します。

トランスレーショナルバリュー  – 疾患修飾性変形性関節症薬 (DMOAD)、鎮痛薬 (NSAID、オピオイド)、抗炎症薬のテストに最適です。

IND Ready Packet  – GLP 原則に従って研究を実施できます。

技術データと検証

MIA誘発性SD KOAモデル  

応用分野

•  カテプシン K 阻害剤、Wnt 経路調節剤、同化薬などの疾患修飾性変形性関節症薬 (DMOAD) の有効性試験

•  変形性関節症の痛みの治療のための鎮痛薬 (NSAID、COX-2 阻害剤、オピオイド、カンナビノイド) の評価

•  軟骨変性と痛みの経路のターゲット検証

•  バイオマーカーの発見（軟骨分解マーカー、炎症性メディエーター）

•  INDをサポートするための薬理学および毒物学の研究

機種仕様

範囲	仕様
種・系統	スプラーグドーリー (SD) ラット
誘導法	膝関節へのモノヨードアセテート (MIA、50 µL 生理食塩水中 1 ～ 3 mg) の関節内注射
勉強時間	1～8週間（急性期～慢性期）
重要なエンドポイント	体重、膝の幅（キャリパー）、足の荷重分布（体重負荷の非対称性）、軟骨基質染色スコア（サフラニンO/ファストグリーン）、病理組織学（HE、トルイジンブルー、OARSIスコア）、オプション：機械的異痛症（フォン・フライ）、歩行分析、血清バイオマーカー（COMP、CTX-II）
ポジティブコントロール	NSAID (インドメタシンなど) または DMOAD を参照化合物として使用可能
パケット	生データ、分析レポート、組織学スライド、行動データ、バイオインフォマティクス (オプション)

❓ よくある質問

質問: MIA はどのようにして変形性関節症を引き起こすのですか?

回答: モノヨード酢酸 (MIA) は、グリセルアルデヒド 3-リン酸デヒドロゲナーゼ (解糖における重要な酵素) を阻害し、代謝破壊と軟骨細胞のアポトーシスを引き起こします。これにより、進行性の軟骨変性、軟骨下骨の変化、および人間の変形性関節症によく似た痛みを伴う行動が引き起こされます。

Q: 人間の変形性膝関節症との主な類似点は何ですか?

A: このモデルは、ヒトの KOA 病理および疼痛関連の機能欠損を厳密に反映する、軟骨基質の損失、関節の腫れ、体重負荷の変化、および組織病理学的変化 (振戦、軟骨細胞の損失、軟骨下骨硬化症) を示します。

Q:  このモデルは IND サポートの研究に使用できますか?

答え: はい。研究は、規制当局への申請（FDA、EMA）の GLP 原則に従って実施できます。

Q: カスタマイズされた研究プロトコル (異なる MIA 用量、予防用量、治療用量など) を提供していますか?

答え:  もちろんです。当社の科学チームは、特定の薬剤候補に基づいて MIA の投与量、治療計画、エンドポイント分析をカスタマイズします。

Q:  パイロット有効性研究の一般的なスケジュールはどのようなものですか?

A:  急性疼痛の研究は 1 ～ 2 週間以内に完了できます。慢性的な構造研究には通常、MIA 注射後 4 ～ 8 週間かかります。