| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ភាពពាក់ព័ន្ធនៃគ្លីនិក - សង្ខេប KOA របស់មនុស្ស៖ ការខូចទ្រង់ទ្រាយនៃឆ្អឹងខ្ចី ការហើមសន្លាក់ និងអាកប្បកិរិយាដែលទាក់ទងនឹងការឈឺចាប់។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចគណនាបាន - ទំងន់រាងកាយ ទទឹងជង្គង់ (ការវាស់កម្រិត) ការចែកចាយបន្ទុកជើង (ទម្ងន់មិនស្មើគ្នា) ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ម៉ាទ្រីសឆ្អឹងខ្ចី (Safranin O/Fat Green) រោគវិទ្យា (HE, toluidine blue)។
ជំរុញដោយយន្តការ - MIA រារាំង chondrocyte glycolysis បង្កើត apoptosis និង degeneration ឆ្អឹងខ្ចី និងធ្វើត្រាប់តាមការផ្លាស់ប្តូរមេតាប៉ូលីស និងរចនាសម្ព័ន្ធនៃជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំព្យាបាលជំងឺសន្លាក់ឆ្អឹង (DMOADs), ថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ (NSAIDs, អាភៀន) និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល SD KOA ដែលបណ្ដាលមកពី MIA
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំរលាកឆ្អឹងដែលកែប្រែជំងឺ (DMOADs) រួមទាំងថ្នាំ cathepsin K inhibitors, Wnt pathway modulators និងភ្នាក់ងារ anabolic
• ការវាយតម្លៃលើថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ (NSAIDs, COX-2 inhibitors, opioids, cannabinoids) សម្រាប់ការព្យាបាលការឈឺសន្លាក់ឆ្អឹង
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃការខូចទ្រង់ទ្រាយឆ្អឹងខ្ចី និងផ្លូវឈឺចាប់
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់ការរិចរិលឆ្អឹងខ្ចី អ្នកសម្របសម្រួលរលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ Sprague-Dawley (SD) |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមនៃ monoiodoacetate (MIA, 1-3 មីលីក្រាមក្នុង 50 μL saline) ទៅក្នុងសន្លាក់ជង្គង់ |
ម៉ោងសិក្សា |
1-8 សប្តាហ៍ (ដំណាក់កាលស្រួចស្រាវទៅរ៉ាំរ៉ៃ) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ ទទឹងជង្គង់ (caliper) ការចែកចាយបន្ទុកលើជើង (ទម្ងន់មិនស្មើគ្នា) ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ម៉ាទ្រីសឆ្អឹងខ្ចី (Safranin O/Fast Green) រោគវិទ្យា (HE, toluidine blue, OARSI score), ស្រេចចិត្ត: មេកានិច allodynia (von Frey), ការវិភាគដំណើរ, សេរ៉ូម biomarkers (COMP, CTX-II) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | ថ្នាំ NSAIDs (ឧទាហរណ៍ indomethacin) ឬ DMOAD អាចត្រូវបានប្រើជាសមាសធាតុយោង |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយ histology ទិន្នន័យអាកប្បកិរិយា ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ MIA បង្កឱ្យកើតជំងឺរលាកសន្លាក់ដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ អាស៊ីត Monoiodoacetic (MIA) រារាំង glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (អង់ស៊ីមសំខាន់ក្នុង glycolysis) ដែលនាំទៅដល់ការបំផ្លាញមេតាប៉ូលីស និង apoptosis នៃ chondrocytes ។ នេះបណ្តាលឱ្យមានការចុះខ្សោយនៃឆ្អឹងខ្ចី ការផ្លាស់ប្តូរឆ្អឹង subchondral និងអាកប្បកិរិយាឈឺចាប់ដែលប្រហាក់ប្រហែលនឹងជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹងរបស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើអ្វីខ្លះដែលស្រដៀងគ្នានឹងជំងឺរលាកសន្លាក់ជង្គង់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការបាត់បង់ម៉ាទ្រីសនៃឆ្អឹងខ្ចី ការហើមសន្លាក់ ការផ្លាស់ប្តូរទម្ងន់ និងការផ្លាស់ប្តូរជីវសាស្ត្រ (ការញ័រ ការបាត់បង់ chondrocyte ជំងឺក្រិនឆ្អឹង subchondral) ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងយ៉ាងជិតស្និទ្ធនូវរោគសាស្ត្រ KOA របស់មនុស្ស និងឱនភាពមុខងារដែលទាក់ទងនឹងការឈឺចាប់។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូនពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិតថ្នាំ MIA ផ្សេងគ្នា កម្រិតថ្នាំបង្ការ និងកម្រិតព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងប្ដូរតាមបំណងកម្រិតថ្នាំ MIA របបព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដោយផ្អែកលើបេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
A: ការសិក្សាអំពីការឈឺចាប់ស្រួចស្រាវអាចបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 1-2 សប្តាហ៍។ ការសិក្សារចនាសម្ព័ន្ធរ៉ាំរ៉ៃជាធម្មតាត្រូវការ 4-8 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការចាក់ MIA ។
