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Rilevanza clinica - Riassume la KOA umana: degenerazione della cartilagine, gonfiore articolare e comportamenti legati al dolore.
Endpoint quantificabili : peso corporeo, larghezza del ginocchio (misurazione del calibro), distribuzione del carico del piede (asimmetria del carico), punteggio di colorazione della matrice cartilaginea (Safranin O/Fat Green), istopatologia (HE, blu di toluidina).
Guidato dal meccanismo – MIA inibisce la glicolisi dei condrociti, induce l’apoptosi e la progressiva degenerazione della cartilagine e imita i cambiamenti metabolici e strutturali dell’osteoartrosi.
Valore traslazionale – Ideale per testare farmaci per l'osteoartrite modificanti la malattia (DMOAD), analgesici (FANS, oppioidi) e farmaci antinfiammatori.
IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta in conformità con i principi GLP.
Modello KOA SD indotto da MIA
• Test di efficacia di farmaci per l'osteoartrite modificanti la malattia (DMOAD), inclusi gli inibitori della catepsina K, i modulatori della via Wnt e gli agenti anabolizzanti
• Valutazione di analgesici (FANS, inibitori della COX-2, oppioidi, cannabinoidi) per il trattamento del dolore da osteoartrosi
• Convalida mirata della degenerazione della cartilagine e delle vie del dolore
• Scoperta di biomarcatori (marcatori di degradazione della cartilagine, mediatori dell'infiammazione)
• Studi farmacologici e tossicologici a sostegno dell'IND
ambito |
Specifica |
Specie/ceppo |
Ratto Sprague-Dawley (SD). |
metodo di induzione |
Iniezione intrarticolare di monoiodoacetato (MIA, 1–3 mg in 50 µl di soluzione salina) nell'articolazione del ginocchio |
tempo di studio |
1–8 settimane (fase da acuta a cronica) |
punto finale critico |
Peso corporeo, larghezza del ginocchio (calibro), distribuzione del carico del piede (asimmetria del carico), punteggio di colorazione della matrice cartilaginea (Safranin O/Fast Green), istopatologia (HE, blu di toluidina, punteggio OARSI), opzionale: allodinia meccanica (von Frey), analisi dell'andatura, biomarcatori sierici (COMP, CTX-II) |
| controllo positivo | Come composti di riferimento possono essere utilizzati i FANS (ad esempio l'indometacina) o il DMOAD |
pacchetto |
Dati grezzi, rapporti di analisi, vetrini istologici, dati comportamentali, bioinformatica (facoltativo) |
Domanda: In che modo la MIA induce l'osteoartrosi?
Risposta: L'acido monoiodoacetico (MIA) inibisce la gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi (un enzima chiave nella glicolisi), portando alla distruzione metabolica e all'apoptosi dei condrociti. Ciò innesca la progressiva degenerazione della cartilagine, cambiamenti dell’osso subcondrale e un comportamento doloroso che ricorda da vicino l’osteoartrosi umana.
D: Quali sono le principali somiglianze con l'artrosi del ginocchio umano?
R: Questo modello mostra perdita di matrice cartilaginea, gonfiore articolare, carico alterato e cambiamenti istopatologici (tremore, perdita di condrociti, sclerosi ossea subcondrale) che rispecchiano da vicino la patologia KOA umana e i deficit funzionali legati al dolore.
D: Questo modello può essere utilizzato per gli studi di supporto IND?
Risposta: sì. Gli studi possono essere condotti secondo i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi di MIA, dosi di prevenzione e dosi di trattamento)?
Risposta: certo. Il nostro team scientifico personalizza il dosaggio del MIA, i regimi di trattamento e le analisi degli endpoint in base al farmaco candidato specifico.
D: Qual è la sequenza temporale tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi sul dolore acuto possono essere completati entro 1-2 settimane; gli studi strutturali cronici richiedono solitamente 4-8 settimane dopo l'iniezione di MIA.
