| Ilość: | |
|---|---|
Znaczenie kliniczne – podsumowuje ludzkie KOA: zwyrodnienie chrząstki, obrzęk stawów i zachowania związane z bólem.
Wymierne punkty końcowe – masa ciała, szerokość kolana (pomiar suwmiarką), rozkład obciążenia stopy (asymetria obciążenia), wynik barwienia macierzy chrząstki (Safranin O/Fat Green), histopatologia (HE, błękit toluidynowy).
Oparta na mechanizmach – MIA hamuje glikolizę chondrocytów, indukuje apoptozę i postępującą degenerację chrząstki oraz naśladuje zmiany metaboliczne i strukturalne występujące w chorobie zwyrodnieniowej stawów.
Wartość translacyjna – idealny do testowania leków modyfikujących przebieg choroby zwyrodnieniowej stawów (DMOAD), leków przeciwbólowych (NLPZ, opioidy) i leków przeciwzapalnych.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model SD KOA indukowany MIA
• Testowanie skuteczności leków modyfikujących przebieg choroby zwyrodnieniowej stawów (DMOAD), w tym inhibitorów katepsyny K, modulatorów szlaku Wnt i środków anabolicznych
• Ocena leków przeciwbólowych (NLPZ, inhibitory COX-2, opioidy, kannabinoidy) w leczeniu bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów
• Docelowa walidacja zwyrodnienia chrząstki i ścieżek bólowych
• Odkrycie biomarkerów (markery degradacji chrząstki, mediatory stanu zapalnego)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Szczur Sprague-Dawley (SD). |
metoda indukcyjna |
Śródstawowe wstrzyknięcie monojodooctanu (MIA, 1–3 mg w 50 µl soli fizjologicznej) do stawu kolanowego |
czas nauki |
1–8 tygodni (faza ostra do przewlekłej) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, szerokość kolana (suwmiarka), rozkład obciążenia stopy (asymetria obciążenia), wynik barwienia macierzy chrząstki (Safranin O/Fast Green), histopatologia (HE, błękit toluidynowy, punktacja OARSI), opcjonalnie: allodynia mechaniczna (von Freya), analiza chodu, biomarkery surowicy (COMP, CTX-II) |
| kontrola pozytywna | Jako związki odniesienia można zastosować NSAID (np. indometacynę) lub DMOAD |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, slajdy histologiczne, dane behawioralne, bioinformatyka (opcjonalnie) |
Pytanie: W jaki sposób MIA wywołuje chorobę zwyrodnieniową stawów?
Odpowiedź: Kwas monojodooctowy (MIA) hamuje dehydrogenazę aldehydu glicerynowo-3-fosforanowego (kluczowy enzym w glikolizie), prowadząc do metabolicznego zniszczenia i apoptozy chondrocytów. Powoduje to postępującą degenerację chrząstki, zmiany w kościach podchrzęstnych i bolesne zachowanie, które bardzo przypomina ludzką chorobę zwyrodnieniową stawów.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego u człowieka?
Odp.: Model ten wykazuje utratę macierzy chrząstki, obrzęk stawów, zmienione obciążenie i zmiany histopatologiczne (drżenie, utrata chondrocytów, stwardnienie podchrzęstne kości), które ściśle odzwierciedlają patologię ludzkiego KOA i deficyty funkcjonalne związane z bólem.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne dawki MIA, dawki zapobiegawcze i dawki lecznicze)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje dawkowanie MIA, schematy leczenia i analizy punktów końcowych w oparciu o konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania dotyczące bólu ostrego można zakończyć w ciągu 1–2 tygodni; przewlekłe badania strukturalne zwykle wymagają 4-8 tygodni po wstrzyknięciu MIA.
