| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevans - oppsummerer menneskelig KOA: bruskdegenerasjon, leddhevelse og smerterelatert atferd.
Kvantifiserbare endepunkter – kroppsvekt, knebredde (caliper-måling), fotbelastningsfordeling (vektbærende asymmetri), bruskmatrisefargingsscore (Safranin O/Fat Green), histopatologi (HE, toluidinblått).
Mekanismedrevet – MIA hemmer kondrocyttglykolyse, induserer apoptose og progressiv bruskdegenerasjon, og etterligner de metabolske og strukturelle endringene av artrose.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av sykdomsmodifiserende artrosemedisiner (DMOADs), smertestillende (NSAIDs, opioider) og antiinflammatoriske legemidler.
IND Ready Packet – Forskning kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper.
MIA-indusert SD KOA-modell
• Effekttesting av sykdomsmodifiserende artrosemedisiner (DMOADs), inkludert cathepsin K-hemmere, Wnt pathway-modulatorer og anabole midler
• Evaluering av analgetika (NSAIDs, COX-2-hemmere, opioider, cannabinoider) for behandling av slitasjegiktsmerter
• Målvalidering av bruskdegenerasjon og smerteveier
• Biomarkørfunn (markører for brusknedbrytning, inflammatoriske mediatorer)
• Farmakologi og toksikologistudier for å støtte IND
omfang |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
Sprague-Dawley (SD) rotte |
induksjonsmetode |
Intraartikulær injeksjon av monojodacetat (MIA, 1–3 mg i 50 µL saltvann) i kneleddet |
studietid |
1–8 uker (akutt til kronisk fase) |
kritisk endepunkt |
Kroppsvekt, knebredde (caliper), fotbelastningsfordeling (vektbærende asymmetri), bruskmatrisefargingsscore (Safranin O/Fast Green), histopatologi (HE, toluidinblått, OARSI-score), valgfritt: mekanisk allodyni (von Frey), ganganalyse, serumbiomarkører (COMP), CTX-II) |
| positiv kontroll | NSAIDs (f.eks. indometacin) eller DMOAD kan brukes som referanseforbindelser |
pakke |
Rådata, analyserapporter, histologiske lysbilder, atferdsdata, bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer MIA slitasjegikt?
Svar: Monojodoeddiksyre (MIA) hemmer glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenase (et nøkkelenzym i glykolyse), noe som fører til metabolsk ødeleggelse og apoptose av kondrocytter. Dette utløser progressiv bruskdegenerasjon, subkondrale beinforandringer og smertefull oppførsel som ligner mye på menneskelig artrose.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med menneskelig kneartrose?
A: Denne modellen viser bruskmatrisetap, leddhevelse, endret vektbæring og histopatologiske endringer (tremor, kondrocyttap, subkondral bensklerose) som tett gjenspeiler menneskelig KOA-patologi og smerterelaterte funksjonsmangler.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-støttestudier?
Svar: Ja. Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige MIA-doser, forebyggingsdoser og behandlingsdoser)?
Svar: Selvfølgelig. Vårt vitenskapelige team tilpasser MIA-dosering, behandlingsregimer og endepunktsanalyser basert på din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Akutt smertestudier kan fullføres innen 1-2 uker; kroniske strukturelle studier krever vanligvis 4-8 uker etter MIA-injeksjon.
