| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хамаарал - Хүний KOA-ийг нэгтгэн харуулав: мөгөөрсний доройтол, үе мөчний хавдар, өвдөлттэй холбоотой зан үйл.
Тооцоолох боломжтой төгсгөлийн цэгүүд - биеийн жин, өвдөгний өргөн (калипер хэмжилт), хөлийн ачааллын хуваарилалт (жингийн тэгш бус байдал), мөгөөрсний матрицын будгийн оноо (Сафранин О/Өөх ногоон), гистопатологи (HE, толуидин цэнхэр).
Механизмд тулгуурласан - MIA нь хондроцит гликолизийг дарангуйлж, апоптоз болон мөгөөрсний аажмаар доройтлыг өдөөж, остеоартритын бодисын солилцоо, бүтцийн өөрчлөлтийг дуурайдаг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Өвчнийг өөрчилдөг остеоартрит эм (DMOADs), өвдөлт намдаах эм (NSAID, опиоид) болон үрэвслийн эсрэг эмийг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
MIA-аас үүдэлтэй SD KOA загвар
• Катепсин К дарангуйлагч, Wnt замын модулятор, анаболик бодис зэрэг өвчнийг өөрчилдөг остеоартрит эмийн (DMOADs) үр дүнтэй байдлын туршилт
• Остеоартритын өвдөлтийг эмчлэх өвдөлт намдаах эм (NSAID, COX-2 дарангуйлагч, опиоид, каннабиноид) -ийн үнэлгээ
• Мөгөөрсний эд эсийн доройтол, өвдөлтийн замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (мөгөөрсний задралын маркер, үрэвслийн зуучлагч)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
Sprague-Dawley (SD) харх |
индукцийн арга |
Өвдөгний үе рүү моноиодоацетат (МИА, 1-3 мг 50 мкл давсны уусмалд) үе мөчний дотор тарих. |
суралцах цаг |
1-8 долоо хоног (цочмог болон архаг үе шат) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, өвдөгний өргөн (калипер), хөлийн ачааллын хуваарилалт (жингийн тэгш бус байдал), мөгөөрсний матрицын будгийн оноо (Сафранин O/Fast Green), гистопатологи (HE, толуидин хөх, OARSI оноо), нэмэлт: механик аллодини (фон Фрей), алхааны шинжилгээ, ийлдэс биомаркер (COMP, CTX-II) |
| эерэг хяналт | NSAIDs (жишээ нь, индометацин) эсвэл DMOAD-ийг лавлагаа нэгдэл болгон ашиглаж болно |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд, зан үйлийн өгөгдөл, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: MIA хэрхэн остеоартрит үүсгэдэг вэ?
Хариулт: Моноиодоцүний хүчил (МИА) нь глицеральдегид 3-фосфат дегидрогеназыг (гликолизийн гол фермент) дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь хондроцитуудын бодисын солилцоог устгаж, апоптоз үүсгэдэг. Энэ нь хүний остеоартриттай маш төстэй мөгөөрсний доройтол, доод хэсгийн ясны өөрчлөлт, өвдөлттэй зан үйлийг өдөөдөг.
Асуулт: Хүний өвдөгний остеоартриттай ижил төстэй шинж чанарууд юу вэ?
Хариулт: Энэ загвар нь хүний KOA-ийн эмгэг, өвдөлттэй холбоотой үйл ажиллагааны дутагдлыг тусгадаг мөгөөрсний матрицын алдагдал, үе мөчний хаван, жингийн өөрчлөлт, гистопатологийн өөрчлөлтийг (чичирхийлэл, хондроцитийн алдагдал, доод хэсгийн ясны хатуурал) харуулдаг.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, МИА-ийн өөр тун, урьдчилан сэргийлэх тун, эмчилгээний тун гэх мэт)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмийн нэр дэвшигчид үндэслэн МИА-ийн тун, эмчилгээний горим, эцсийн цэгийн шинжилгээг өөрчилдөг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Цочмог өвдөлтийн судалгааг 1-2 долоо хоногийн дотор хийж болно; Архаг бүтцийн судалгаанд ихэвчлэн MIA тарилга хийснээс хойш 4-8 долоо хоног шаардагдана.
