| Количество: | |
|---|---|
Клиническая значимость . Обобщает КОА человека: дегенерацию хряща, отек суставов и поведение, связанное с болью.
Поддающиеся количественной оценке конечные точки - масса тела, ширина колен (измерение штангенциркулем), распределение нагрузки на стопы (асимметрия нагрузки), показатель окрашивания хрящевого матрикса (сафранин O/жирный зеленый), гистопатология (HE, толуидиновый синий).
Механизм действия : МИА ингибирует гликолиз хондроцитов, вызывает апоптоз и прогрессирующую дегенерацию хряща, имитирует метаболические и структурные изменения при остеоартрите.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования препаратов, модифицирующих течение заболевания при остеоартрите (DMOAD), анальгетиков (НПВП, опиоиды) и противовоспалительных препаратов.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель SD KOA, вызванная МВД
• Испытание эффективности модифицирующих заболевание препаратов для лечения остеоартрита (DMOAD), включая ингибиторы катепсина К, модуляторы пути Wnt и анаболические агенты.
• Оценка анальгетиков (НПВП, ингибиторов ЦОГ-2, опиоидов, каннабиноидов) для лечения боли при остеоартрите.
• Целевая проверка путей дегенерации хряща и боли.
• Открытие биомаркеров (маркеры деградации хряща, медиаторы воспаления)
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Крыса Спрэга-Доули (SD) |
индукционный метод |
Внутрисуставное введение монойодоацетата (МИА, 1–3 мг в 50 мкл физиологического раствора) в коленный сустав. |
время учебы |
1–8 недель (от острой до хронической фазы) |
критическая конечная точка |
Масса тела, ширина колена (калипер), распределение нагрузки на стопу (асимметрия весовой нагрузки), оценка окрашивания хрящевого матрикса (Сафранин O/Fast Green), гистопатология (HE, толуидиновый синий, оценка OARSI), дополнительно: механическая аллодиния (фон Фрея), анализ походки, сывороточные биомаркеры (COMP, CTX-II) |
| положительный контроль | НПВП (например, индометацин) или ДМОАД можно использовать в качестве эталонных соединений. |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, гистологические слайды, поведенческие данные, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как МИА вызывает остеоартрит?
Ответ: Монойодоуксусная кислота (МИА) ингибирует глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу (ключевой фермент гликолиза), что приводит к метаболическому разрушению и апоптозу хондроцитов. Это вызывает прогрессирующую дегенерацию хряща, изменения субхондральной кости и болезненное поведение, которое очень напоминает человеческий остеоартрит.
Вопрос: Каковы основные сходства с остеоартритом коленного сустава у человека?
A: Эта модель демонстрирует потерю хрящевого матрикса, отек суставов, изменение нагрузки и гистопатологические изменения (тремор, потеря хондроцитов, субхондральный костный склероз), которые точно отражают патологию KOA у человека и функциональные нарушения, связанные с болью.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы МИА, профилактические дозы и дозы для лечения)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует дозировку МИА, схемы лечения и анализ конечных точек на основе вашего конкретного кандидата на препарат.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования острой боли могут быть завершены в течение 1–2 недель; хронические структурные исследования обычно требуют 4-8 недель после инъекции МИА.
