| Cantitate: | |
|---|---|
Relevanță clinică - Rezumă KOA umană: degenerarea cartilajului, umflarea articulațiilor și comportamentele legate de durere.
Obiective cuantificabile – greutatea corporală, lățimea genunchiului (măsurarea caliperului), distribuția încărcării piciorului (asimetrie la suportul greutății), scorul de colorare a matricei cartilajului (Safranin O/Fat Green), histopatologie (HE, albastru de toluidină).
Acționat de mecanism – MIA inhibă glicoliza condrocitară, induce apoptoza și degenerarea progresivă a cartilajului și imită modificările metabolice și structurale ale osteoartritei.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea medicamentelor pentru osteoartrita care modifică boala (DMOAD), analgezice (AINS, opioide) și medicamente antiinflamatoare.
Pachetul IND Ready – Cercetarea poate fi efectuată în conformitate cu principiile GLP.
Model SD KOA indus de MIA
• Testarea eficacității medicamentelor pentru osteoartrita care modifică boala (DMOAD), inclusiv inhibitori ai catepsinei K, modulatori ai căii Wnt și agenți anabolizanți
• Evaluarea analgezicelor (AINS, inhibitori COX-2, opioide, canabinoizi) pentru tratamentul durerii artrozei
• Validarea țintă a degenerării cartilajului și a căilor durerii
• Descoperirea biomarkerilor (markeri de degradare a cartilajului, mediatori inflamatori)
• Studii de farmacologie și toxicologie pentru sprijinirea IND
domeniul de aplicare |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
Șobolan Sprague-Dawley (SD). |
metoda de inducție |
Injectare intraarticulară de monoiodoacetat (MIA, 1–3 mg în 50 µL ser fiziologic) în articulația genunchiului |
timpul de studiu |
1-8 săptămâni (faza acută până la cronică) |
punct final critic |
Greutatea corporală, lățimea genunchiului (calibrare), distribuția sarcinii piciorului (asimetrie suportată de greutate), scorul de colorare a matricei cartilajului (Safranin O/Fast Green), histopatologie (HE, albastru de toluidină, scor OARSI), opțional: alodinie mecanică (von Frey), analiza mersului, biomarkeri serici (COMP, CTX-II) |
| control pozitiv | AINS (de exemplu indometacin) sau DMOAD pot fi utilizați ca compuși de referință |
pachet |
Date brute, rapoarte de analiză, diapozitive de histologie, date comportamentale, bioinformatică (opțional) |
Întrebare: Cum induce MIA osteoartrita?
Răspuns: Acidul monoiodoacetic (MIA) inhibă gliceraldehida 3-fosfat dehidrogenaza (o enzimă cheie în glicoliză), ducând la distrugerea metabolică și la apoptoza condrocitelor. Acest lucru declanșează degenerarea progresivă a cartilajului, modificări osoase subcondrale și un comportament dureros care seamănă foarte mult cu osteoartrita umană.
Î: Care sunt asemănările cheie cu osteoartrita genunchiului uman?
R: Acest model prezintă pierderea matricei cartilajului, umflarea articulațiilor, modificarea greutății și modificări histopatologice (tremor, pierderea condrocitelor, scleroza osoasă subcondrală) care oglindesc îndeaproape patologia KOA umană și deficitele funcționale legate de durere.
Î: Acest model poate fi folosit pentru studii de sprijin IND?
Răspuns: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze MIA, doze de prevenire și doze de tratament)?
Răspuns: Desigur. Echipa noastră științifică personaliza dozarea MIA, regimurile de tratament și analizele obiectivelor pe baza candidatului dumneavoastră specific pentru medicament.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile durerii acute pot fi finalizate în 1-2 săptămâni; studiile structurale cronice necesită de obicei 4-8 săptămâni după injectarea MIA.
