| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – імітує післяопераційний біль людини з травмою порізу, механічною аллодінією та запальною реакцією.
Кінцеві точки, що піддаються кількісній оцінці – механічний поріг відміни (нитки фон Фрея), оцінка спонтанного болю, асиметрія навантаження, необов’язково: термочутливість.
Висока відтворюваність – стандартизований хірургічний протокол забезпечує стабільну поведінку болю під час експериментів.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування неопіоїдних анальгетиків, НПЗП, місцевих анестетиків і нових стратегій лікування болю.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель PSP із хірургічним розрізом у C57BL/6
• Тестування ефективності неопіоїдних анальгетиків (НПЗЗ, інгібітори ЦОГ-2, ацетамінофен)
• Оцінка нових анальгетиків, включаючи блокатори натрієвих каналів, антагоністи TRPV1 і антагоністи рецепторів нейрокініну
• Цільова перевірка периферичних і центральних шляхів сенсибілізації
• Відкриття біомаркерів (медіатори запалення, нейропептиди, пов’язані з болем)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Підошовний розріз (1 см поздовжній розріз через шкіру, фасцію та м’яз задньої лапи) під анестезією ізофлурану |
Тривалість дослідження |
1–14 днів (фаза гострого болю) |
Ключові кінцеві точки |
Механічний поріг відміни (нитки фон Фрея), оцінка спонтанного болю (охорона, облизування, підйом), асиметрія ваги (метр недієздатності), необов’язково: теплова гіпералгезія (Харгрівз), аналіз ходи, рівні цитокінів запалення (ELISA/qPCR) |
| Позитивний контроль | НПЗП (наприклад, ібупрофен, кеторолак) або габапентин доступні як контрольні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як хірургічний розріз викликає післяопераційний біль у мишей?
A: Розріз порушує шкіру, фасцію та м’язові тканини, викликаючи гостре запалення, периферичну сенсибілізацію та зміни центральної нервової системи. Це призводить до механічної аллодінії та спонтанної больової поведінки, яка досягає максимуму протягом годин і зберігається протягом днів, точно імітуючи людський післяопераційний біль.
З: У чому ключова подібність із післяопераційним болем людини?
A: Модель демонструє механічну аллодінію (біль від зазвичай неболючих подразників), спонтанну обережну поведінку та запальну реакцію в місці розрізу, що є ознаками післяопераційного болю людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні розміри розрізів, попереджувальне чи післяопераційне лікування)?
A: Абсолютно. Н�їх виживання та функцію. Ця багатогранна імунна атака не тільки руйнує β-клітини, але й порушує мікрооточення острівців, увічнюючи запалення.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Дослідження гострого болю зазвичай завершуються протягом 7 днів після розрізу з поведінковим тестуванням на початку, після операції та в кілька часових проміжків (наприклад, 2 години, 6 годин, 24 години, 48 годин, 72 години, 7 днів).
