| Кількість: | |
|---|---|
Кілька сприйнятливих штамів – C57BL/6, DBA/1 миші та щури Wistar, доступні для різного генетичного походження та експериментальних потреб.
Клінічно значущий – повторює захворювання людини на анти-GBM із гострим серпоподібним гломерулонефритом, нирковою дисфункцією та характерною гістопатологією.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, сироватковий CREA-S, протеїнурія, UACR, ниркова гістопатологія (підрахунок HE та кількісне визначення півмісяця).
Зумовлений механізмом – пряме опосередковане антитілом пошкодження базальної мембрани клубочка викликає активацію комплементу та запальний каскад.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імунодепресантів (циклофосфамід, глюкокортикоїди), біологічних препаратів (ритуксимаб, анти-CD20), інгібіторів комплементу та міметиків плазмообміну.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель GBM, індукована анти-GBM
• Тестування ефективності імунодепресантів (циклофосфамід, глюкокортикоїди, мікофенолат)
• Оцінка біологічних препаратів (ритуксимаб, анти-CD20, анти-CD19) і міметиків плазмообміну
• Тестування інгібіторів комплементу (анти-C5, C5aR антагоністи)
• Цільова перевірка антитілоопосередкованого гломерулонефриту
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Щур Sprague-Dawley (SD). |
Індукційний метод |
Внутрішньовенне введення гетерологічної анти-GBM сироватки (нефротоксична сироватка) |
Тривалість дослідження |
7–21 день (гостра фаза) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, креатинін сироватки (CREA-S), протеїнурія, співвідношення альбумін-креатинін у сечі (UACR), азот сечовини крові (BUN), гістопатологія нирок (фарбування HE з серповидною оцінкою, оцінка гломерулонефриту), необов’язково: відкладення комплементу (імунофлуоресценція С3), гістопатологія легенів на альвеолярний крововилив |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічна хімія, аналіз сечі, гістологічні слайди, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як анти-GBM сироватка індукує гломерулонефрит?
A: Гетерологічні анти-GBM антитіла зв’язуються з базальною мембраною клубочка, активуючи комплемент і рекрутуючи запальні клітини. Це викликає утворення півмісяця, пошкодження клубочків і швидке зниження функції нирок, імітуючи людське захворювання анти-GBM.
З: У чому ключова подібність із захворюванням анти-GBM у людини?
A: Модель демонструє гострий півмісячний гломерулонефрит, протеїнурію, підвищений креатинін сироватки крові та характерне лінійне відкладення імуноглобуліну вздовж GBM, що дуже нагадує синдром Гудпасчера у людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози анти-GBM сироватки, час втручання)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
