| Кількість: | |
|---|---|
Широке охоплення захворювань – доступні ксеногенні (людські PBMC), алогенні MHC-невідповідні гострі та хронічні вовчакоподібні моделі GVHD.
Кінцеві точки, які підлягають кількісному вимірюванню – маса тіла, виживаність, клінічна оцінка GVHD (шкала 0-10 з поставою, активністю, шерстю, шкірою), сироваткові аутоантитіла (анти-dsDNA, IgG), протеїнурія, гістопатологія.
Керований механізмом – модель PBMC людини для специфічної терапії для людини; алогенні моделі опосередкованої Т-клітинами GVHD; хронічна модель патології, опосередкованої аутоантитілами.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імунодепресантів (інгібіторів кальциневрину, інгібіторів mTOR), біологічних препаратів (анти-TNF, анти-IL-6R) і клітинної терапії.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель гострої GVHD, індукованої PBMC людини
Модель B6D2F1 aGVHD індукована клітинами селезінки B6
Модель cGVHD B6D2F1, індукована лімфоцитами DBA/2
• Тестування ефективності імунодепресантів (такролімус, циклоспорин, мікофенолат мофетил, інгібітори mTOR) для профілактики та лікування GVHD
• Оцінка біологічних препаратів, спрямованих на Т-клітини (анти-CD3, анти-CD4), цитокіни (анти-IL-6R, анти-TNF) і шляхи костимуляції (CTLA-4-Ig)
• Тестування клітинної терапії (Tregs, MSC) і стратегій виснаження антитіл
• Цільова перевірка активації Т-клітин, виробництва аутоантитіл і мультиорганної патології
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель aGVHD людини PBMC |
B6 → B6D2F1 Модель aGVHD | DBA/2 → B6D2F1 модель cGVHD |
Вид/штам |
Миша NSG (одержувач) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Тип захворювання |
Гострий (ксеногенний) | Гострий (алогенний) | Хронічний (люпусоподібний) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, виживання, оцінка GVHD | Виживання, оцінка GVHD | Маса тіла, виживаність, показник GVHD, сироватковий IgG, анти-dsDNA, протеїнурія, біохімія крові, патологія нирок |
З: Які відмінності між трьома моделями GVHD?
A: Модель PBMC людини є ксеногенною, ідеальною для тестування терапевтичних засобів, специфічних для людини. Модель B6 → B6D2F1 є алогенною гострою РТПХ з невідповідністю MHC. Модель DBA/2 → B6D2F1 — це хронічна вовчакоподібна GVHD з утворенням аутоантитіл, нефритом і мультиорганним фіброзом.
З: Яка модель найбільш підходить для тестування біопрепаратів проти людини?
A: Модель aGVHD людини, індукована PBMC у мишей NSG, є кращим вибором для оцінки специфічних антитіл людини (наприклад, анти-CD3, анти-CD4, анти-IL-6R), оскільки донорські Т-клітини є людськими.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні кількості донорських клітин, час лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Дослідження гострої GVHD зазвичай проводяться через 4–6 тижнів після трансплантації; дослідження хронічної РТПХ можуть тривати до 8–12 тижнів для повного розвитку аутоантитіл і патології органів.
