| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – обидві моделі точно імітують нейропатичний біль людини з механічною аллодінією, швидким початком і хронічною персистенцією.
Додаткові механізми – у моделі SNI відсутня теплова гіпералгезія, корисна для ізоляції шляхів механічного болю; Модель SNL викликає як механічну, так і термічну гіперчутливість.
Кінцеві точки, що піддаються кількісному вимірюванню – поріг механічного вилучення (нитки фон Фрея), затримка термічного виведення (тест Харгрівса, лише SNL).
Добре охарактеризовані та відтворювані – широко використовувані моделі зі встановленими протоколами та високою міжлабораторною відтворюваністю.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування габапентиноїдів (габапентин, прегабалін), блокаторів натрієвих каналів (лідокаїн, карбамазепін) і нових знеболювальних засобів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель нейропатичного болю, викликаного операцією SNL у щурів SD
Модель нейропатичного болю, індукованого операцією SNI, у щурів SD
• Тестування ефективності габапентиноїдів (габапентин, прегабалін), блокаторів натрієвих каналів (лідокаїн, карбамазепін, окскарбазепін) і трициклічних антидепресантів (амітриптилін, нортриптилін)
• Оцінка нових анальгетиків, спрямованих на TRPV1, P2X3 та інші шляхи болю
• Цільова перевірка периферичних і центральних механізмів сенсибілізації
• Відкриття біомаркерів (пов’язані з болем нейропептиди, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель SNI |
Модель SNL |
Вид/штам |
Щур Sprague-Dawley |
|
Індукційний метод |
Перев'язка та перетин великогомілкової та загальної малогомілкової гілок сідничного нерва | Щільна перев'язка спинномозкових нервів L5 та/або L6 |
Початок і тривалість |
Швидкий початок (протягом 24 годин), стійкість >2 місяців | |
Сенсорні симптоми |
Механічна алодинія (термальна гіпералгезія відсутня) |
Механічна алодинія і термічна гіпералгезія |
Ключові кінцеві точки |
Поріг механічного вилучення (фон Фрей) | Поріг механічного відведення (фон Фрей), затримка термічного відведення (Харгрівз) |
| Позитивний контроль | Габапентин або прегабалін доступні як контрольні сполуки | |
| Пакет даних | Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані (фон Фрей, Харгрівз), біоінформатика (необов’язково) | |
З: Які відмінності між моделями SNI та SNL?
A: SNI передбачає лігування/переріз гілок периферичного нерва, що викликає механічну аллодінію без термічної гіпералгезії. SNL передбачає перев’язку спинномозкових нервів, викликаючи як механічну аллодінію, так і термічну гіпералгезію. Виберіть SNI для чистих досліджень механічного болю; виберіть SNL для комбінованих механізмів механічного/термічного болю.
З: Як вимірюється механічна алодинія?
A: Використовуючи нитки фон Фрея, калібровані мононитки накладають на підошовну поверхню задньої лапи, щоб визначити порогову силу (грами), яка викликає реакцію відтягування. Нижній поріг вказує на механічну аллодінію.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, профілактичне чи терапевтичне дозування, комбінована терапія)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує хірургічні протоколи, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Оцінка поведінки зазвичай починається через 7–14 днів після операції (після одужання) і триває протягом 2–4 тижнів для гострих досліджень; хронічні дослідження можуть тривати до 8 тижнів.
