| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – індукована цисплатином нейропатія імітує CIPN людини з сенсорним дефіцитом, болем і змінами ваги.
Кілька видів Кінцеві точки, що піддаються кількісному вимірюванню. Трансляційна цінність. Пакети даних, готові до IND - Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель SD CIPN, індукована цисплатином
Індукована цисплатином модель C57BL/6 CIPN
• Перевірка ефективності нейропротекторів (ацетил-L-карнітин, вітамін Е, глутатіон, аміфостин)
• Оцінка анальгетиків (габапентин, прегабалін, дулоксетин, трициклічні антидепресанти) для нейропатичного болю
• Цільова перевірка шляхів нейропатичного болю та стратегій регенерації нервів
• Виявлення біомаркерів (легкий ланцюг нейрофіламентів, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель CIPN для щурів |
Модель миші CIPN |
Вид/штам |
Щур Sprague-Dawley |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Цисплатин внутрішньовенно 2–4 мг/кг 2–3 рази на тиждень протягом 2–5 тижнів | Цисплатин внутрішньовенно 2–3 мг/кг 2–3 рази на тиждень протягом 2–4 тижнів |
Тривалість дослідження |
3–6 тижнів (індукція + лікування) | 3–5 тижнів (індукція + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Вага тіла, механічний поріг вилучення (фон Фрей), необов’язково: термочутливість (гаряча пластина, Харгрівз), швидкість нервової провідності, гістопатологія (морфологія нерва), щільність інтраепідермальних нервових волокон | |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані, слайди гістології (необов’язково), біоінформатика (необов’язково) | |
З: Як цисплатин викликає периферичну нейропатію?
A: Цисплатин накопичується в периферичній нервовій системі, яка не має судинного бар’єру, спричиняючи зшивання ДНК, мітохондріальну дисфункцію, окислювальний стрес і дегенерацію аксонів сенсорних нейронів, що призводить до нейропатичного болю та сенсорного дефіциту.
З: У чому ключова подібність із CIPN людини?
A: Моделі демонструють прогресуючу механічну аллодінію, втрату ваги та сенсорні дефіцити, що точно відображають симптоми CIPN людини, такі як оніміння, поколювання та біль у кінцівках.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози цисплатину, схеми лікування, поєднання з іншими хіміотерапіями)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує режими дозування цисплатину, графіки введення та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
