| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює гіперчутливість людини типу I: IgE-опосередковану дегрануляцію тучних клітин і реакцію хрипа та спалаху.
Кінцеві точки, що піддаються кількісній оцінці – Оцінка клінічних ознак (розмір пухирця, еритема, набряк), вимірювання локалізованої шкірної реакції.
Керований механізмом – пряма оцінка шляху IgE/FcεRI та функції тучних клітин in vivo.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів проти IgE (омалізумаб, лігелізумаб), стабілізаторів тучних клітин (кромолін, кетотифен), H1-антигістамінних препаратів та інших протиалергічних засобів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
DNP-IgE та DNFB індукована модель NHP PCA
• Перевірка ефективності біологічних препаратів проти IgE (омалізумаб, лігелізумаб, інші антитіла до IgE)
• Оцінка стабілізаторів тучних клітин (кромолін, кетотифен, недокроміл) і Н1-антигістамінних препаратів
• Цільова перевірка шляху IgE/FcεRI та біології тучних клітин
• Виявлення біомаркерів (IgE, медіатори тучних клітин)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Cynomolgus макак ( Macaca fascicularis ) |
Індукційний метод |
Внутрішньошкірна ін’єкція DNP-специфічного IgE (день 1) з подальшим місцевим нанесенням DNFB на те саме місце (день 2) |
Тривалість дослідження |
2–3 дні (сенсибілізація + виклик) |
Ключові кінцеві точки |
Оцінка клінічних ознак (розмір пухирця, еритема, набряк), вимірювання локалізованої шкірної реакції (діаметр, товщина), необов’язково: гістопатологія шкіри (дегрануляція тучних клітин), рівень IgE в сироватці крові |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічні фотографії, слайди гістології (необов’язково), біоінформатика (необов’язково) Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічна хімія, аналіз сечі, слайди гістології, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як працює модель PCA, індукована DNP-IgE та DNFB?
A: DNP-специфічний IgE пасивно переноситься шляхом внутрішньошкірної ін’єкції, зв’язуючись з рецепторами FcεRI на тучних клітинах. Подальше місцеве зараження DNFB у тому самому місці перехресно зв’язує IgE, викликаючи дегрануляцію тучних клітин, вивільнення гістаміну та локалізовану реакцію хрипів і спалахів.
З: Які основні схожості з гіперчутливістю типу I у людини?
A: Модель демонструє IgE-опосередковану активацію тучних клітин, вивільнення гістаміну, вазодилатацію та локалізований набряк, що безпосередньо відображає алергічні реакції людини, такі як кропив’янка та анафілаксія.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози IgE, концентрації зараження)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує концентрації IgE, протоколи зараження та аналізи кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Модель готова протягом 2–3 днів, що дозволяє швидко перевірити антиалергічні сполуки.
