| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює індукований глюкокортикоїдами остеопороз людини з пригніченням утворення кісткової тканини, посиленою резорбцією та погіршенням мікроархітектури.
Кілька видів – моделі щурів і мишей доступні для різних експериментальних потреб (більший розмір проти генетичних маніпуляцій).
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, сироваткова ЩФ, рентгенівське зображення, гістопатологія (H&E, фарбування TRAP), гістоморфометрія кістки, мікроКТ (необов’язково).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування бісфосфонатів (алендронат), SERM (ралоксифен), анаболічних агентів (терипаратид) та інгібіторів RANKL.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель остеопорозу C57BL/6, індукована Dex
Модель остеопорозу SD, індукована Dex
• Тестування ефективності антиостеопоротичних засобів: бісфосфонати (алендронат, золедронова кислота), SERM (ралоксифен), анаболічні засоби (терипаратид, ромозозумаб) та інгібітори RANKL (деносумаб)
• Оцінка нових методів лікування, спрямованих на формування або резорбцію кісток
• Цільова перевірка механізмів остеопорозу, спричинених глюкокортикоїдами
• Виявлення біомаркерів (маркери обміну кісткової тканини, ALP, остеокальцин, CTX-I)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель SD Rat OP |
Модель миші C57BL/6 OP |
Вид/штам |
Щур Sprague-Dawley |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Дексаметазон (1–2,5 мг/кг) внутрішньом’язово або підшкірно 2–3 рази на тиждень протягом 4–8 тижнів. | |
Тривалість дослідження |
4–10 тижнів (фаза індукції + лікування) | |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, ALP у сироватці крові, рентгенівське зображення, гістопатологія (H&E, TRAP), гістоморфометрія кісток, мікро-КТ (необов’язково) |
Маса тіла, ALP сироватки, гістопатологія, мікро-КТ (необов’язково) |
| Позитивний контроль | Алендронат або терипаратид доступні як контрольні сполуки | |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, рентгенівські зображення, гістологічні слайди, дані мікроКТ (необов’язково), біоінформатика (необов’язково) | |
З: Як дексаметазон викликає остеопороз у гризунів?
A: Дексаметазон пригнічує диференціацію остеобластів і сприяє апоптозу остеобластів, що призводить до зниження формування кісток. Він також опосередковано посилює активність і виживаність остеокластів, що призводить до чистої втрати кісткової маси, витончення трабекул і підвищення ризику переломів, імітуючи остеопороз, спричинений глюкокортикоїдами людини.
З: У чому ключова подібність з остеопорозом людини?
A: Обидві моделі демонструють зниження мінеральної щільності кісткової тканини, погіршення мікроархітектури, підвищений рівень ALP у сироватці крові та гістоморфометричні зміни (витончення трабекул, ожиріння кісткового мозку), які точно відображають вторинний остеопороз людини.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози дексаметазону, тривалість лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Пілотні дослідження зазвичай тривають 6–8 тижнів, включаючи фази індукції та лікування дексаметазоном, з аналізом кінцевих точок на 8-му тижні.
