| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює гіперурикемію людини з підвищеним рівнем сечової кислоти в сироватці крові, підходить для дослідження подагри та сечокислої нефропатії.
Керований механізмом – оксонат калію інгібує уриказу (фермент, який розкладає сечову кислоту у гризунів), імітуючи метаболізм сечової кислоти людини; аденін збільшує пуринове навантаження.
Кінцева точка, що піддається кількісному вимірюванню – рівень сечової кислоти в сироватці крові, виміряний за допомогою колориметричних або ферментативних аналізів.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування інгібіторів ксантиноксидази (алопуринол, фебуксостат), урикозуричних засобів і нових сполук, що знижують урат.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель C57BL/6 гіперурикемії, індукованої PO та аденіном
• Перевірка ефективності інгібіторів ксантиноксидази (алопуринол, фебуксостат, топіроксостат)
• Оцінка урикозуричних засобів (пробенецид, бензбромарон, лезинурад)
• Цільова перевірка шляхів метаболізму сечової кислоти
• Виявлення біомаркерів (сечова кислота, активність ксантиноксидази, маркери функції нирок)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Пероральне введення оксонату калію (250–500 мг/кг) + аденіну (50–100 мг/кг) щодня протягом 7–14 днів, часто в поєднанні з дієтою з високим вмістом пуринів. |
Тривалість дослідження |
1–3 тижні (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Рівні сечової кислоти в сироватці крові, необов’язково: сироватковий креатинін, BUN, активність ксантиноксидази, гістопатологія нирок, екскреція сечової кислоти з сечею |
| Позитивний контроль | Алопуринол (інгібітор ксантиноксидази), доступний як контрольна сполука |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, результати клінічної хімії, біоінформатика (необов’язково) |
A1: Ми створили стабільну модель гіперурикемії у мишей C57BL/6, викликану комбінованим введенням оксонату калію (PO) та аденіну.
A2: Оксонат калію пригнічує активність урикази, тоді як аденін підвищує метаболізм пурину. Ця комбінація ефективно підвищує рівень сечової кислоти в сироватці крові та імітує патологічні зміни клінічної гіперурикемії.
A3: Основним показником оцінки є рівень сечової кислоти в сироватці крові, який безпосередньо відображає ефект моделювання та тяжкість захворювання.
A4: PO та аденін вводяться, починаючи з дня 0. Збір пов’язаних зразків і тести виконуються, коли модель повністю встановлена.