| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює гіперурикемію людини з підвищеним рівнем сечової кислоти в сироватці крові, підходить для дослідження подагри та сечокислої нефропатії.
Керований механізмом – оксонат калію інгібує уриказу (фермент, який розкладає сечову кислоту у гризунів), імітуючи метаболізм сечової кислоти людини; аденін збільшує пуринове навантаження.
Кінцева точка, що піддається кількісному вимірюванню – рівень сечової кислоти в сироватці крові, виміряний за допомогою колориметричних або ферментативних аналізів.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування інгібіторів ксантиноксидази (алопуринол, фебуксостат), урикозуричних засобів і нових сполук, що знижують урат.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель C57BL/6 гіперурикемії, індукованої PO та аденіном
• Перевірка ефективності інгібіторів ксантиноксидази (алопуринол, фебуксостат, топіроксостат)
• Оцінка урикозуричних засобів (пробенецид, бензбромарон, лезинурад)
• Цільова перевірка шляхів метаболізму сечової кислоти
• Виявлення біомаркерів (сечова кислота, активність ксантиноксидази, маркери функції нирок)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Пероральне введення оксонату калію (250–500 мг/кг) + аденіну (50–100 мг/кг) щодня протягом 7–14 днів, часто в поєднанні з дієтою з високим вмістом пуринів. |
Тривалість дослідження |
1–3 тижні (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Рівні сечової кислоти в сироватці крові, необов’язково: сироватковий креатинін, BUN, активність ксантиноксидази, гістопатологія нирок, екскреція сечової кислоти з сечею |
| Позитивний контроль | Алопуринол (інгібітор ксантиноксидази), доступний як контрольна сполука |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, результати клінічної хімії, біоінформатика (необов’язково) |
З: Навіщо використовувати оксонат калію та аденін для індукції гіперурикемії?
A: Гризуни мають уриказу, фермент, який розщеплює сечову кислоту до алантоїну, що призводить до дуже низьких базових рівнів сечової кислоти. Оксонат калію пригнічує уриказу, підвищуючи рівень сечової кислоти до людського рівня. Аденін збільшує навантаження пуринів і сприяє виробленню сечової кислоти, посилюючи гіперурикемічний ефект.
З: Які ключові подібності з гіперурикемією людини?
A: Модель демонструє значно підвищені рівні сечової кислоти в сироватці крові та реагує на стандартні інгібітори ксантиноксидази, такі як алопуринол, точно імітуючи гіперурикемію людини та забезпечуючи прогнозну платформу для терапії зниження уратів.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози перорально/аденіну, поєднання з дієтою з високим вмістом пуринів)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Пілотні дослідження зазвичай завершуються протягом 14 днів, включаючи індукцію, лікування та вимірювання сечової кислоти в сироватці крові в кінцевій точці.