| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – рекапітулює CLE людини зі світлочутливими шкірними ураженнями, активацією шляху TLR7 і виробництвом аутоантитіл.
Керується механізмом – агоніст TLR-7 керує вродженою імунною активацією; UVB індукує пошкодження клітин і виробництво IFN-α, синергічно індукуючи патологію CLE.
Комплексні кінцеві точки – клінічна оцінка шкіри, антитіла до дцДНК у сироватці крові, рівні IFN-α в шкірі, гістопатологія (HE), транскриптомія РНК-секвенування шкіри, кластерний аналіз імунних клітин.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування місцевих і системних імуномодуляторів, інгібіторів JAK, біологічних препаратів проти IFNAR (аніфролумаб) та інгібіторів шляху TLR.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Агоніст TLR-7+індукована UVB модель NHP CLE
• Тестування ефективності місцевих та системних імуномодуляторів (кортикостероїдів, інгібіторів кальциневрину, інгібіторів JAK)
• Оцінка біологічних препаратів, спрямованих на інтерферони типу I (аніфролумаб), шляхи TLR7/8 і В-клітини (ритуксимаб)
• Цільова перевірка фоточутливих аутоімунних шляхів
• Виявлення біомаркерів (анти-dsDNA, IFN-α, транскриптомні сигнатури шкіри)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Cynomolgus макак ( Macaca fascicularis ) |
Індукційний метод |
Місцеве нанесення агоніста TLR-7 (наприклад, іміквімоду) на поголену шкіру спини + опромінення UVB (312 нм, багаторазова експозиція) |
Тривалість дослідження |
2–4 тижні (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Клінічна оцінка шкіри (еритема, лущення, потовщення), сироваткові антитіла до dsDNA (ELISA), рівні IFN-α шкіри (ELISA/qPCR), гістопатологія шкіри (HE-оцінка), транскриптомія РНК-seq шкіри, кластерний аналіз імунних клітин (проточна цитометрія/scRNA-seq) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічні фотографії, гістологічні слайди, дані РНК-секвенування, біоінформаційний аналіз |
З: Навіщо поєднувати агоніст TLR-7 з UVB для індукції CLE?
A: Агоніст TLR-7 активує вроджені імунні шляхи, тоді як UVB індукує пошкодження клітин і виробництво IFN-α. Ця комбінація синергічно повторює складний патогенез людського CLE, включаючи фоточутливість і ознаки інтерферону I типу.
З: У чому ключова подібність із CLE людини?
В: Модель демонструє світлочутливі ураження шкіри, підвищений рівень антитіл до dsDNA, підвищення регуляції IFN-α в шкірі та гістопатологічні зміни (гіперплазія епідермісу, запальна інфільтрація), що віддзеркалює CLE людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози агоністів TLR-7, режими опромінення УФВ)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Дослідження зазвичай завершуються протягом 4 тижнів, включаючи індукцію, лікування та комплексний аналіз кінцевих точок.