| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – рекапітулює CLE людини зі світлочутливими шкірними ураженнями, активацією шляху TLR7 і виробництвом аутоантитіл.
Керується механізмом – агоніст TLR-7 керує вродженою імунною активацією; UVB індукує пошкодження клітин і виробництво IFN-α, синергічно індукуючи патологію CLE.
Комплексні кінцеві точки – клінічна оцінка шкіри, антитіла до дцДНК у сироватці крові, рівні IFN-α в шкірі, гістопатологія (HE), транскриптомія РНК-секвенування шкіри, кластерний аналіз імунних клітин.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування місцевих і системних імуномодуляторів, інгібіторів JAK, біологічних препаратів проти IFNAR (аніфролумаб) та інгібіторів шляху TLR.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Агоніст TLR-7+індукована UVB модель NHP CLE
• Тестування ефективності місцевих та системних імуномодуляторів (кортикостероїдів, інгібіторів кальциневрину, інгібіторів JAK)
• Оцінка біологічних препаратів, спрямованих на інтерферони типу I (аніфролумаб), шляхи TLR7/8 і В-клітини (ритуксимаб)
• Цільова перевірка фоточутливих аутоімунних шляхів
• Виявлення біомаркерів (анти-dsDNA, IFN-α, транскриптомні сигнатури шкіри)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Cynomolgus макак ( Macaca fascicularis ) |
Індукційний метод |
Місцеве нанесення агоніста TLR-7 (наприклад, іміквімоду) на поголену шкіру спини + опромінення UVB (312 нм, багаторазова експозиція) |
Тривалість дослідження |
2–4 тижні (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Клінічна оцінка шкіри (еритема, лущення, потовщення), сироваткові антитіла до dsDNA (ELISA), рівні IFN-α в шкірі (ELISA/qPCR), гістопатологія шкіри (HE-оцінка), транскриптомія РНК-seq шкіри, аналіз кластеризації імунних клітин (проточна цитометрія/scRNA-seq) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічні фотографії, гістологічні слайди, дані РНК-секвенування, біоінформаційний аналіз |
Висока видова гомологія: структура шкіри, склад імунних клітин і шлях інтерферону I типу яванських макак дуже відповідають людським. Він забезпечує набагато надійніше прогнозування ефективності біологічних препаратів і цільової терапії, ніж моделі на гризунах, ефективно знижуючи ризик невдачі клінічних випробувань.
Подвійний індукційний дизайн: поєднуючи застосування агоністів TLR-7 і UVB-опромінення, він одночасно повторює вроджену імунну активацію та фоточутливі спалахи захворювання, що краще імітує складний патогенез CLE людини, ніж одноіндукційні моделі гризунів, і створює більш повні та стабільні фенотипи захворювання.
Активація шляху TLR-7: місцеве застосування агоніста TLR-7 активує плазмоцитоїдні дендритні клітини та вроджену імунну відповідь у шкірі, запускаючи секрецію IFN-α та ініціюючи аутоімунні каскади, що відтворює основні імунологічні особливості CLE.
Ураження тканини, викликане УФ-B: повторюване опромінення UVB з довжиною хвилі 312 нм викликає пошкодження ДНК кератиноцитів і вивільнення аутоантигену, що посилює місцеве запалення та імітує реальний сценарій, коли вплив УФ-променів викликає або загострює ураження CLE у пацієнтів. У рамках синергії подвійного шляху модель представляє як типові шкірні ураження (еритема, лущення, потовщення), так і системні аутоімунні прояви, такі як підвищення рівня антитіл до дцДНК.
Стандартні кінцеві точки: клінічна оцінка шкіри, гістопатологічна оцінка HE для інтерфейсного дерматиту та кількісне визначення сироваткових антитіл проти дцДНК та IFN-α.
Розширені молекулярні та клітинні аналізи: транскриптомне профілювання РНК-seq шкіри для аналізу сигнатур інтерферону та проточна цитометрія/секвенування одноклітинної РНК (scRNA-seq) для кластеризації тонких імунних клітин у шкірі та периферичній крові.
Індивідуальні опції: імунофлюоресцентне фарбування для відкладення імунних комплексів, виявлення мультиплексної панелі цитокінів і аналізи виявлення біомаркерів доступні за запитом.
Застосовні лікарські засоби: місцеві та системні імуномодулятори, інгібітори JAK, біологічні препарати проти IFNAR (наприклад, аніфолумаб), інгібітори шляху TLR та терапії, спрямовані на В-клітини.
Застосовні етапи науково-дослідних робіт: від ранньої валідації цілей і порівняння ефективності сполуки свинцю до базових фармакологічних досліджень, що сприяють IND. Завдяки високій клінічній значущості моделей NHP отримані дані можуть ефективно зв’язати доклінічні висновки з клінічними випробуваннями та надати надійні підтверджуючі докази для дослідження нових лікарських засобів.
Гнучке налаштування: наша наукова команда може підібрати дозу агоніста TLR-7, інтенсивність/частоту опромінення UVB, шлях введення та графік дозування, а також панель аналізів кінцевої точки відповідно до механізму дії вашого препарату та цілей дослідження.
Відповідність нормативним вимогам: дослідження можна проводити в суворій відповідності до принципів GLP, а результати повністю відповідають нормативним вимогам FDA, EMA та NMPA.
Стандартний пакет даних: необроблені дані, офіційні звіти про аналіз, клінічні фотографії шкіри, гістологічні слайди, результати ELISA та повні дані секвенування з біоінформаційним аналізом (для досліджень omics). Усі дані повністю простежуються та готові до аудиту для подання IND.