| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює IIM людини: м’язова слабкість, запальна інфільтрація та підвищений рівень прозапальних цитокінів (IL-6, IL-17A).
Кінцеві точки, що підлягають кількісному вимірюванню – маса тіла, сила м’язів (тест на силу захоплення), рівні цитокінів у сироватці крові (IL-6, IL-17A), гістопатологія м’язів (оцінка HE), інфільтрація клітин запалення.
Керований механізмом – імунізація міозином викликає аутоімунну відповідь проти скелетних м’язів, залучаючи як клітинний (Th1/Th17), так і гуморальний імунітет, що відображає патогенез міозиту людини.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імунодепресантів (кортикостероїдів, метотрексату, мікофенолату), біологічних препаратів, спрямованих на IL-6 (тоцилізумаб), IL-17 (секукінумаб) та інгібіторів JAK.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Індукована міозином модель BALB/c DM
• Перевірка ефективності імунодепресантів (кортикостероїдів, метотрексату, мофетилу мікофенолату, циклофосфаміду)
• Оцінка біологічних препаратів, спрямованих на IL-6 (тоцилізумаб), IL-17 (секукінумаб, іксекізумаб) та інгібітори JAK (тофацитиніб, барицитиніб)
• Цільова перевірка шляхів Th17 і Th1 при аутоімунному міозиті
• Виявлення біомаркерів (цитокінові сигнатури, аутоантитіла, маркери пошкодження м’язів)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
Індукційний метод |
Імунізація протеїном міозину (наприклад, кролячим або бичачим міозином), емульгованим у CFA, з або без бустерних ін’єкцій |
Тривалість дослідження |
4–8 тижнів після імунізації (залежно від прогресування захворювання) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, сила м’язів (тест на силу захоплення), рівень цитокінів у сироватці крові (IL-6, IL-17A), гістопатологія м’язів (фарбування HE з оцінкою запалення, некрозу, регенерації), необов’язково: проточна цитометрія імунних клітин, що інфільтрують м’язи, аутоантитіла до міозину |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані, гістологічні слайди, результати ELISA на цитокіни, біоінформатика (необов’язково) |
A1: Ми пропонуємо модель індукованого міозином дерматоміозиту (DM) з використанням мишей BALB/c для дослідження ідіопатичних запальних міопатій.
A2: індукція міозину викликає аномальні імунні реакції, що призводить до запалення м’язів і пошкодження тканин. Він добре повторює патологічні особливості ідіопатичних запальних міопатій людини.
A3: Ми клінічно контролюємо масу тіла та силу м’язів. Ми також виявляємо запальні цитокіни IL-6 та IL-17A та проводимо фарбування HE для оцінки патології м’язів.
A4: Міозин вводять у день 0 і день 4. Весь експеримент триває 28 днів, поки не будуть завершені всі тести та спостереження.