| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює IIM людини: м’язова слабкість, запальна інфільтрація та підвищений рівень прозапальних цитокінів (IL-6, IL-17A).
Кінцеві точки, що підлягають кількісному вимірюванню – маса тіла, сила м’язів (тест на силу захоплення), рівні цитокінів у сироватці крові (IL-6, IL-17A), гістопатологія м’язів (оцінка HE), інфільтрація клітин запалення.
Керований механізмом – імунізація міозином викликає аутоімунну відповідь проти скелетних м’язів, залучаючи як клітинний (Th1/Th17), так і гуморальний імунітет, що відображає патогенез міозиту людини.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імунодепресантів (кортикостероїдів, метотрексату, мікофенолату), біологічних препаратів, спрямованих на IL-6 (тоцилізумаб), IL-17 (секукінумаб) та інгібіторів JAK.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Індукована міозином модель BALB/c DM
• Перевірка ефективності імунодепресантів (кортикостероїдів, метотрексату, мофетилу мікофенолату, циклофосфаміду)
• Оцінка біологічних препаратів, спрямованих на IL-6 (тоцилізумаб), IL-17 (секукінумаб, іксекізумаб) та інгібітори JAK (тофацитиніб, барицитиніб)
• Цільова перевірка шляхів Th17 і Th1 при аутоімунному міозиті
• Виявлення біомаркерів (цитокінові сигнатури, аутоантитіла, маркери пошкодження м’язів)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
Індукційний метод |
Імунізація протеїном міозину (наприклад, кролячим або бичачим міозином), емульгованим у CFA, з або без бустерних ін’єкцій |
Тривалість дослідження |
4–8 тижнів після імунізації (залежно від прогресування захворювання) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, сила м’язів (тест на силу захоплення), рівень цитокінів у сироватці крові (IL-6, IL-17A), гістопатологія м’язів (фарбування HE з оцінкою запалення, некрозу, регенерації), необов’язково: проточна цитометрія імунних клітин, що інфільтрують м’язи, аутоантитіла до міозину |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані, гістологічні слайди, результати ELISA на цитокіни, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як імунізація міозином викликає міозит?
В: Міозин є основним структурним білком скелетних м’язів. Імунізація міозином в ад’юванті порушує імунну толерантність, що призводить до активації аутореактивних Т-клітин (Th1/Th17) і вироблення антитіл проти міозину. Ці імунні ефектори проникають у м’язову тканину, викликаючи запалення, некроз міоволокон і функціональний дефіцит, що дуже нагадує людську ідіопатичну запальну міопатію.
З: У чому ключова подібність із IIM людини?
A: Модель демонструє м’язову слабкість, втрату ваги, запальну клітинну інфільтрацію м’язів, підвищений рівень прозапальних цитокінів (IL-6, IL-17A) і гістопатологічні зміни (некроз, регенерація), що відображають поліміозит/дерматоміозит людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні джерела міозину, ад’юванти, графіки лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи імунізації, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
В: Пілотні дослідження зазвичай завершуються протягом 6–8 тижнів, включаючи імунізацію, розвиток хвороби та аналіз кінцевих точок.