| Наявність: | |
|---|---|
| Кількість: | |
Клінічно значущий – повторює KOA людини: дегенерацію хряща, набряк суглобів і поведінку, пов’язану з болем.
Кінцеві точки, що підлягають кількісному вимірюванню – маса тіла, ширина колінного суглоба (вимірювання штангенциркулем), розподіл навантаження на стопу (асиметрія навантаження), оцінка фарбування хрящової матриці (сафранін O/швидкий зелений), гістопатологія (HE, толуїдиновий синій).
Керований механізмом – MIA пригнічує гліколіз хондроцитів, викликаючи апоптоз і прогресуючу деградацію хряща, імітуючи метаболічні та структурні зміни при остеоартриті.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування ліків від остеоартриту, що модифікують захворювання (DMOAD), анальгетиків (НПЗП, опіоїдів) і протизапальних агентів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель SD KOA, викликана MIA

• Тестування ефективності препаратів для лікування остеоартриту, що модифікують захворювання (DMOAD), включаючи інгібітори катепсину К, модулятори шляху Wnt та анаболічні агенти
• Оцінка анальгетиків (НПЗП, інгібіторів ЦОГ-2, опіоїдів, канабіноїдів) для лікування болю при остеоартриті
• Цільова перевірка деградації хряща та шляхів болю
• Виявлення біомаркерів (маркери деградації хряща, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфіка�т�я |
Вид/штам |
Щур Sprague-Dawley (SD). |
Індукційний метод |
Внутрішньосуглобове введення монойодацетату (МІА, 1–3 мг у 50 мкл фізіологічного розчину) у колінний суглоб |
Тривалість дослідження |
1–8 тижнів (від гострої до хронічної фази) |
Ключові кінцеві точки |
Вага тіла, ширина колінного суглоба (супорт), розподіл навантаження на стопу (асиметрія ваги), оцінка фарбування хрящової матриці (Safranin O/Fast green), гістопатологія (HE, толуїдиновий синій, оцінка OARSI), необов’язково: механічна алодинія (фон Фрея), аналіз ходи, біомаркери сироватки (COMP, CTX-II) |
| Позитивний контроль | НПЗП (наприклад, індометацин) або DMOAD доступні як контрольні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, гістологічні слайди, поведінкові дані, біоінформатика (необов’язково) |
A1: Ми надаємо модель KOA, індуковану монойодацетатом (MIA), з використанням щурів Sprague Dawley (SD) для доклінічних досліджень OA.
A2: Внутрішньосуглобове введення MIA пригнічує аеробний гліколіз хондроцитів і запускає апоптоз хондроцитів. Він ефективно викликає дегенерацію суглобів і біль, імітуючи патологічні ознаки остеоартриту колінного суглоба людини.
A3: Ми клінічно оцінюємо вагу тіла та ширину колінного суглоба. Ми також визначаємо розподіл навантаження на стопу, обчислюємо бали OARSI та виконуємо спеціальне фарбування для патологічного аналізу хряща.
A4: Одна ін’єкція MIA виконується в день 0. Весь експеримент триває 42 дні, доки не будуть завершені всі спостереження та тести.