| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює KOA людини: дегенерацію хряща, набряк суглобів і поведінку, пов’язану з болем.
Кінцеві точки, що підлягають кількісному вимірюванню – маса тіла, ширина колінного суглоба (вимірювання штангенциркулем), розподіл навантаження на стопу (асиметрія навантаження), оцінка фарбування хрящової матриці (сафранін O/швидкий зелений), гістопатологія (HE, толуїдиновий синій).
Керований механізмом – MIA пригнічує гліколіз хондроцитів, викликаючи апоптоз і прогресуючу деградацію хряща, імітуючи метаболічні та структурні зміни при остеоартриті.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування ліків від остеоартриту, що модифікують захворювання (DMOAD), анальгетиків (НПЗП, опіоїдів) і протизапальних агентів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель SD KOA, викликана MIA
• Тестування ефективності препаратів для лікування остеоартриту, що модифікують захворювання (DMOAD), включаючи інгібітори катепсину К, модулятори шляху Wnt та анаболічні агенти
• Оцінка анальгетиків (НПЗП, інгібіторів ЦОГ-2, опіоїдів, канабіноїдів) для лікування болю при остеоартриті
• Цільова перевірка деградації хряща та шляхів болю
• Виявлення біомаркерів (маркери деградації хряща, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Щур Sprague-Dawley (SD). |
Індукційний метод |
Внутрішньосуглобове введення монойодацетату (МІА, 1–3 мг у 50 мкл фізіологічного розчину) у колінний суглоб |
Тривалість дослідження |
1–8 тижнів (від гострої до хронічної фази) |
Ключові кінцеві точки |
Вага тіла, ширина колінного суглоба (супорт), розподіл навантаження на стопу (асиметрія ваги), оцінка фарбування хрящової матриці (Safranin O/Fast green), гістопатологія (HE, толуїдиновий синій, оцінка OARSI), необов’язково: механічна алодинія (фон Фрея), аналіз ходи, біомаркери сироватки (COMP, CTX-II) |
| Позитивний контроль | НПЗП (наприклад, індометацин) або DMOAD доступні як контрольні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, гістологічні слайди, поведінкові дані, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як MIA викликає остеоартрит?
A: Монойодоацетат (MIA) інгібує гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогеназу, ключовий фермент у гліколізі, що призводить до метаболічного порушення хондроцитів і апоптозу. Це викликає прогресуючу деградацію хряща, зміни субхондральної кістки та поведінку болю, яка дуже нагадує людський остеоартрит.
З: У чому ключова подібність з остеоартритом колінного суглоба людини?
A: Модель демонструє втрату хрящової матриці, набряк суглобів, зміну ваги та гістопатологічні зміни (фібриляція, втрата хондроцитів, склероз субхондральної кістки), що точно віддзеркалює патологію KOA людини та пов’язаний з болем функціональний дефіцит.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози MIA, профілактичне або терапевтичне дозування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує дози MIA, графіки лікування та аналізи кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Дослідження гострого болю можна завершити через 1–2 тижні; хронічні структурні дослідження зазвичай вимагають 4–8 тижнів після ін’єкції MIA.
