| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Přehled lidské autoimunitní uveitidy se zánětem zprostředkovaným Th1/Th17, poškozením sítnice a narušením hematoretinální bariéry.
Pokročilé zobrazovací koncové body – fotografie a skórování očního pozadí, optická koherentní tomografie (OCT) pro měření tloušťky sítnice.
Komplexní patologie – Histopatologie (HE barvení) zánětlivého infiltrátu a strukturálního poškození sítnice.
Mechanicky řízený – IRBP aktivuje buňky prezentující antigen, řídí diferenciaci Th1 a Th17 a produkci zánětlivých cytokinů (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model IRBP Inducible C57BL/6 EAU
• Testování účinnosti imunomodulátorů (kortikosteroidy, methotrexát, mykofenolát mofetil) v léčbě autoimunitní uveitidy
• Vyhodnoťte biologické léky zacílené na dráhu Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Cílová validace autoimunitních odpovědí zprostředkovaných očními T buňkami
• Objev biomarkerů (zánětlivé cytokiny, markery poškození sítnice)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
indukční metoda |
Imunizovat subkutánně peptidy IRBP emulgovanými v CFA (např. IRBP1-20, 200-300 μg), doplněným Mycobacterium tuberculosis a plus intraperitoneálním pertusovým toxinem (0,5-1 μg) v době imunizace |
studijní čas |
21–35 dní po imunizaci (vrchol onemocnění ~14–21 dní) |
kritický koncový bod |
Fotografování očního pozadí a klinické hodnocení (stupeň 0-4 optické ploténky, vaskulitida, infiltráty), optická koherentní tomografie (OCT) pro měření tloušťky sítnice, skóre OCT, histopatologie (barvení sítnice HE k detekci zánětlivého infiltrátu a strukturálního poškození), volitelně: průtoková cytometrie retinálních/lymfatických uzlin, imunitní buňky (Th14+ T buňky), cytokinetická analýza T-buněk (IFN-γ, IL-17, tumor nekrotizující faktor-α) |
paket |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, snímky očního pozadí, data OCT, histologické řezy, bioinformatika (volitelné) Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologické řezy, analýza séra (IL-6, CRP), volitelné: protilátky anti-CII, zobrazení mikro-CT |
Otázka: Jak IRBP indukuje EAU?
Odpověď: IRBP je retinální antigen. Imunizace peptidy IRBP v adjuvans aktivuje buňky prezentující antigen, které prezentují antigen naivním T buňkám, čímž se řídí jejich diferenciace na patogenní Th1 a Th17 efektorové buňky. Tyto buňky infiltrují oko, uvolňují zánětlivé cytokiny (IFN-γ, IL-17, TNF-α) a způsobují zánět a poškození sítnice.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou autoimunitní uveitidou?
Odpověď: Tento model vykazuje zánět zprostředkovaný T buňkami (Th1/Th17), narušení hematoretinální bariéry, infiltraci zánětlivých buněk, strukturální poškození sítnice a klinické příznaky viditelné na funduskopu a OCT, které úzce souvisejí s lidskou neinfekční uveitidou.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé IRBP peptidy, dávky, doby léčby)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí imunizační režimy, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
