| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam - Patologické, imunologické a klinické projevy jsou vysoce konzistentní s lidským Guillain-Barre syndromem.
Komplexní cílové parametry — tělesná hmotnost, klinické skóre, infiltrace makrofágy a CD4+ T lymfocyty, histopatologie sedacího nervu (HE, LFB), analýza prozánětlivých cytokinů (TNF-α, IL-1β).
Mechanismem řízená demyelinizace a fagocytóza zprostředkovaná makrofágy, autoimunitní reakce řízená CD4+ T buňkami, úzce napodobuje patogenezi lidského GBS.
Translační hodnota – Ideální pro testování imunomodulátorů (IVIG, kortikosteroidy), inhibitorů komplementu a terapií zaměřených na T buňky nebo makrofágy.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
• Testování účinnosti imunomodulátorů (IVIG, kortikosteroidy, mimetika výměny plazmy) u syndromu Guillain-Barre
• Hodnocení inhibitorů komplementu a blokátorů FcRn
• Validace cíle pro poškození periferních nervů zprostředkované makrofágy a T-buňkami
• Objev biomarkerů (cytokiny, autoprotilátky, markery neurologického poškození)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
krysa Lewis |
indukční metoda |
Imunizace peptidem SP-26 (hovězí P2 myelinové proteinové zbytky 53-78) emulgovaným v kompletním Freundově adjuvans (CFA) |
studijní čas |
21–35 dní po imunizaci (vrchol onemocnění ~14–21 dní) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, klinické skóre (0-10 pro slabost ocasu/končetiny), histopatologie sedacího nervu (HE pro zánět, LFB pro demyelinizaci), analýza cytokinů (TNF-α, IL-1β pomocí qPCR/ELISA), volitelné: elektrofyziologie (rychlost nervového vedení), imunohistochemie (makrofágy, T buňky), průtoková cytometrie |
paket |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologické řezy (HE, LFB), výsledky qPCR/ELISA, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak peptid SP-26 indukuje EAN?
Odpověď: SP-26 odpovídá imunodominantnímu epitopu bovinního myelinového proteinu P2. Imunita spouští autoimunitní odpověď zprostředkovanou CD4+ T buňkami proti myelinu periferního nervu, přičemž makrofágy jako hlavní efektorové buňky způsobují demyelinizaci prostřednictvím přímé fagocytózy a uvolňování zánětlivých mediátorů.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti se syndromem Guillain-Barre u lidí?
Odpověď: EAN je charakterizována vzestupnou paralýzou, demyelinizační patologií, infiltrací makrofágů a T lymfocytů a odpovědí na imunomodulační terapii u lidského GBS. Je to nejrozšířenější zvířecí model ve výzkumu GBS.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky SP-26, preventivní dávky a léčebné dávky)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje dávkování SP-26, léčebné režimy a analýzy koncových bodů na základě vašeho konkrétního kandidáta na lék.
