| Množství: | |
|---|---|
Více citlivých kmenů — myši C57BL/6, DBA/1 a potkani Wistar — mohou splňovat různé genetické pozadí a experimentální potřeby.
Klinický význam - Přehled lidských anti-GBM onemocnění, včetně akutní srpkovité glomerulonefritidy, renální dysfunkce a charakteristické histopatologie.
Složený cílový ukazatel – tělesná hmotnost, CREA-S v séru, proteinurie, UACR, renální histopatologie (HE skóre a kvantifikace půlměsíce).
Mechanicky řízené — protilátkami zprostředkované přímé poškození glomerulární bazální membrány spouští aktivaci komplementu a zánětlivé kaskády.
Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv (cyklofosfamid, glukokortikoidy), biologických látek (rituximab, anti-CD20), inhibitorů komplementu a mimetik výměny plazmy.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model GBM vyvolaný anti-GBM
• Testování účinnosti imunosupresiv (cyklofosfamid, kortikosteroidy, mykofenolát mofetil)
• Vyhodnocení biologických látek (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) a mimetik pro výměnu plazmy
• Testování inhibitorů komplementu (antagonista anti-C5, C5aR)
• Cílová validace u protilátkami zprostředkované glomerulonefritidy
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Krysa Sprague-Dawley (SD). |
indukční metoda |
Intravenózní alogenní anti-GBM sérum (nefrotoxické sérum) |
studijní čas |
7–21 dní (akutní fáze) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, sérový kreatinin (CREA-S), proteinurie, poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR), močovinový dusík v krvi (BUN), renální histopatologie (skóre HE crescent crescent, hodnocení glomerulonefritidy), volitelně: ukládání komplementu (C3 imunofluorescence), plicní histopatologie pro alveolární krvácení |
paket |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická chemie, analýza moči, histologické preparáty, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak anti-GBM sérum indukuje glomerulonefritidu?
Odpověď: Heterologní anti-GBM protilátky se vážou na glomerulární bazální membránu, aktivují komplement a rekrutují zánětlivé buňky. To spouští tvorbu srpku, glomerulární poškození a rychlý pokles renálních funkcí, podobně jako u člověka anti-GBM onemocnění.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou anti-GBM nemocí?
Odpověď: Tento model vykazuje akutní srpkovitou glomerulonefritidu, proteinurii, zvýšený sérový kreatinin a charakteristickou lineární depozici imunoglobulinů podél GBM, velmi podobnou lidskému Goodpasture syndromu.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky anti-GBM séra, doby intervence)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na lék.
