| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt asjakohane – kokkuvõte inimese I tüüpi ülitundlikkusreaktsioonidest: IgE-vahendatud nuumrakkude degranulatsioon ning ägenemise ja ägenemise reaktsioonid.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid — kliiniliste tunnuste skoorid (naha suurus, erüteem, tursed), lokaalsete nahareaktsioonide mõõtmised.
Mehhanismipõhine – IgE/FcεRI raja ja nuumrakkude funktsiooni otsene hindamine in vivo.
Tõlkeväärtus – ideaalne anti-IgE bioloogiliste ainete (omalizumab, ligelisumab), nuumrakkude stabilisaatorite (kromolüün, ketotifeen), H1-antihistamiinikumide ja muude allergiavastaste ravimite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
DNP-IgE ja DNFB-indutseeritud NHP PCA mudel
• IgE-vastaste bioloogiliste ainete (omalizumab, ligelisumab, teised IgE-vastased antikehad) efektiivsuse testimine
• Nuumrakkude stabilisaatorite (kromolüün, ketotifeen, nedokromiil) ja H1 antihistamiinikumide hindamine
• IgE/FcεRI raja ja nuumrakkude bioloogia sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, nuumrakkude vahendajad)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
cynomolgus ahv ( Macaca fascicularis ) |
induktsiooni meetod |
DNP-spetsiifilise IgE intradermaalne süstimine (1. päev), millele järgneb DNFB paikne manustamine samasse kohta (2. päev) |
õppeaeg |
2–3 päeva (sensibiliseerimine + väljakutse) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kliiniliste tunnuste skoor (kurgu suurus, erüteem, tursed), kohaliku nahareaktsiooni mõõtmine (läbimõõt, paksus), valikuline: naha histopatoloogia (nuumrakkude degranulatsioon), seerumi IgE tase |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanne, kliinilised fotod, histoloogilised slaidid (valikuline), bioinformaatika (valikuline) Toorandmed, analüüsiaruanne, kliiniline keemia, uriinianalüüs, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas DNP-IgE ja DNFB-indutseeritud PCA mudel töötab?
Vastus: DNP-spetsiifiline IgE kandub passiivselt läbi intradermaalse süstimise ja seostub nuumrakkude FcεRI retseptoritega. Järgnev lokaalne DNFB-nakkus samas kohas ristseob IgE-d, käivitades nuumrakkude degranulatsiooni, histamiini vabanemise ning lokaalsed ägenemis- ja ägenemisreaktsioonid.
K: Millised on peamised sarnasused inimese I tüüpi ülitundlikkusega?
V: Sellel mudelil on IgE-vahendatud nuumrakkude aktivatsioon, histamiini vabanemine, vasodilatatsioon ja lokaalne turse, mis peegeldavad otseselt inimese allergilisi reaktsioone, nagu urtikaaria ja anafülaksia.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad IgE annused, väljakutse kontsentratsioonid)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond kohandab teie konkreetse ravimikandidaadi põhjal IgE kontsentratsioone, väljakutseprotokolle ja lõpp-punktide analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Mudel valmib 2-3 päevaga ja suudab kiiresti sõeluda allergiavastaseid ühendeid.
