| Saadavus: | |
|---|---|
| Kogus: | |
Kliiniline tähtsus – tsisplatiinist põhjustatud neuropaatia sarnaneb inimese CIPN-iga, sensoorsete häirete, valu ja kehakaalu muutustega.
Kvantifitseeritav lõpp-punkti translatsiooniväärtus mitme liigi jaoks IND-valmidusega andmepakett – saab uurida GLP põhimõtete kohaselt.
Tsisplatiini poolt indutseeritud SD CIPN mudel

Tsisplatiiniga indutseeritud C57BL/6 CIPN mudel

• Neuroprotektiivsete ainete (atsetüül-L-karnitiin, E-vitamiin, glutatioon, amifostiin) efektiivsuse testimine
• Valuvaigistite (gabapentiin, pregabaliin, duloksetiin, tritsüklilised antidepressandid) hindamine neuropaatilise valu raviks
• Neuropaatilise valu radade ja närvide regenereerimise strateegiate sihipärane valideerimine
• Biomarkerite avastamine (neurofilament kerge ahel, põletikulised vahendajad)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Roti CIPN mudel |
Hiire CIPN mudel |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley rott |
C57BL/6 hiir |
induktsiooni meetod |
Tsisplatiin ip 2–4 mg/kg 2–3 korda nädalas 2–5 nädala jooksul | Tsisplatiin ip 2–3 mg/kg 2–3 korda nädalas 2–4 nädala jooksul |
õppeaeg |
3–6 nädalat (induktsioon + ravi) | 3-5 nädalat (induktsioon + ravi) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, mehaaniline väljatõmbelävi (von Frey), valikuline: termiline tundlikkus (kuumplaat, Hargreaves), närvijuhtivuse kiirus, histopatoloogia (neuromorfoloogia), intraepidermaalsete närvikiudude tihedus | |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanne, käitumisandmed, histoloogilised slaidid (valikuline), bioinformaatika (valikuline) | |
K: Kuidas tsisplatiin kutsub esile perifeerset neuropaatiat?
Vastus: Tsisplatiin akumuleerub perifeerses närvisüsteemis, millel puuduvad vaskulaarsed barjäärid, põhjustades DNA ristsidumist, mitokondriaalset düsfunktsiooni, oksüdatiivset stressi ja sensoorsete neuronite aksonite degeneratsiooni, mis põhjustab neuropaatilist valu ja sensoorsete häirete tekkimist.
K: Millised on peamised sarnasused inimese CIPN-iga?
V: Nendel mudelitel on progresseeruv mehaaniline allodüünia, kaalulangus ja sensoorsed häired, mis peegeldavad täpselt inimese CIPN-i sümptomeid, nagu tuimus, kipitus ja valu jäsemetes.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad tsisplatiini annused, raviskeemid, kombinatsioonid muu keemiaraviga)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusrühm kohandab tsisplatiini annustamisskeeme, annustamisskeeme ja tulemusnäitajate analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi alusel.