| Kogus: | |
|---|---|
Mitmed vastuvõtlikud tüved – C57BL/6, DBA/1 hiired ja Wistari rotid – võivad rahuldada erinevat geneetilist tausta ja eksperimentaalseid vajadusi.
Kliiniline tähtsus – ülevaade inimese anti-GBM haigusest, sealhulgas äge poolkuu glomerulonefriit, neerufunktsiooni häired ja iseloomulik histopatoloogia.
Kombineeritud tulemusnäitaja – kehakaal, seerumi CREA-S, proteinuuria, UACR, neerude histopatoloogia (HE skoor ja poolkuu kvantifitseerimine).
Mehhaaniliselt juhitud – antikehade poolt vahendatud otsene vigastus glomerulaarsele basaalmembraanile kutsub esile komplemendi aktivatsiooni ja põletikulised kaskaadid.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne immunosupressantide (tsüklofosfamiid, glükokortikoidid), bioloogiliste ainete (rituksimab, anti-CD20), komplemendi inhibiitorite ja plasmavahetuse mimeetikumide testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Anti-GBM-indutseeritud GBM-mudel
• Immunosupressantide (tsüklofosfamiid, kortikosteroidid, mükofenolaatmofetiil) efektiivsuse testimine
• Bioloogiliste (rituksimab, anti-CD20, anti-CD19) ja plasmavahetuse mimeetikumide hindamine
• Komplemendi inhibiitorite testimine (anti-C5, C5aR antagonist)
• Sihtmärgi kinnitamine antikehade poolt vahendatud glomerulonefriidi korral
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley (SD) rott |
induktsiooni meetod |
Intravenoosne allogeenne anti-GBM seerum (nefrotoksiline seerum) |
õppeaeg |
7-21 päeva (äge faas) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, seerumi kreatiniinisisaldus (CREA-S), proteinuuria, uriini albumiini ja kreatiniini suhe (UACR), vere uurea lämmastik (BUN), neeru histopatoloogia (HE pleki poolkuu skoor, glomerulonefriidi hindamine), valikuline: komplemendi ladestumine (C3 immunofluorestsents), kopsu hemorrha alve histopatoloogia |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, uriinianalüüs, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas GBM-vastane seerum kutsub esile glomerulonefriidi?
Vastus: Heteroloogilised anti-GBM antikehad seonduvad glomerulaarse basaalmembraaniga, aktiveerivad komplemendi ja värbavad põletikulisi rakke. See käivitab poolkuu moodustumise, glomerulaarkahjustuse ja neerufunktsiooni kiire languse, sarnaselt inimese anti-GBM haigusega.
K: Millised on peamised sarnasused inimese anti-GBM haigusega?
V: Sellel mudelil on äge poolkuu glomerulonefriit, proteinuuria, kõrgenenud seerumi kreatiniinisisaldus ja iseloomulik lineaarne immunoglobuliinide ladestumine piki GBM-i, mis on väga sarnane inimese Goodpasture'i sündroomiga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad GBM-vastased seerumiannused, sekkumisajad)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
