Modello di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) nel topo

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Modello di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) nel topo

La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una grave complicanza del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT), un trattamento intensivo per le neoplasie ematologiche e le malattie genetiche. La GVHD si verifica quando le cellule immunitarie del donatore attaccano il tessuto ricevente, colpendo la pelle, il fegato, il tratto gastrointestinale e i polmoni. HKeyBio offre tre modelli GVHD murini ben convalidati che coprono sottotipi di malattie acute e croniche: (1) le PBMC umane inducono GVHD acuta nei topi NSG (modello xenogenico), (2) gli splenociti B6 inducono GVHD acuta nei topi B6D2F1 (modello allogenico di disadattamento MHC) e (3) i linfociti DBA/2 inducono GVHD cronica nei topi B6D2F1 (modello simile al lupus), modello mediato da autoanticorpi). Questi modelli ricapitolano le caratteristiche chiave della GVHD umana, tra cui la perdita di peso, la ridotta sopravvivenza, la patologia multiorgano (pelle, fegato, rene) e la produzione di autoanticorpi, fornendo una potente piattaforma per i test preclinici di efficacia di nuove terapie immunomodulatorie.

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Descrizione del prodotto

Principali caratteristiche e vantaggi

Ampia copertura della malattia: disponibili modelli Xenogenici (PBMC umani), GVHD simil-lupus acuto e cronico non corrispondenti MHC allogenici.

Endpoint quantificabili : peso corporeo, sopravvivenza, punteggio clinico GVHD (0-10 inclusi postura, attività, pelo, pelle), autoanticorpi sierici (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, istopatologia.

Guidati da meccanismi – modelli PBMC umani per terapie specifiche per l’uomo; modelli allogenici di GVHD mediata dalle cellule T; modelli cronici di patologia mediata da autoanticorpi.

Valore traslazionale – Ideale per testare immunosoppressori (inibitori della calcineurina, inibitori di mTOR), prodotti biologici (anti-TNF, anti-IL-6R) e terapie cellulari.

IND Ready Packet – La ricerca può essere condotta in conformità con i principi GLP.

Dati tecnici e verifica

Modello GVHD acuto indotto da PBMC umano

Modello aGVHD B6D2F1 indotto da splenociti B6

Modello cGVHD B6D2F1 indotto dai linfociti DBA/2

Aree di applicazione

• Test di efficacia degli immunosoppressori (tacrolimus, ciclosporina, micofenolato mofetile, inibitori di mTOR) nella prevenzione e nel trattamento della GVHD

• Valutare i farmaci biologici mirati alle cellule T (anti-CD3, anti-CD4), alle citochine (anti-IL-6R, anti-TNF) e alle vie costimolatorie (CTLA-4-Ig)

• Testare terapie cellulari (Treg, MSC) e strategie di deplezione degli anticorpi

• Convalida dell'obiettivo dell'attivazione delle cellule T, della produzione di autoanticorpi e della patologia multiorgano

• Studi farmacologici e tossicologici a sostegno dell'IND

Specifiche del modello

ambito	Modello aGVHD PBMC umano	B6 → B6D2F1 modello GVHD	DBA/2 → Modello cGVHD B6D2F1
Specie/ceppo	Topi NSG (destinatario)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
tipo di malattia	Acuto (xenogenico)	Acuto (allogenico)	Cronico (simile al lupus)
punto finale critico	Peso, tasso di sopravvivenza, punteggio GVHD	Tasso di sopravvivenza, punteggio GVHD	Peso corporeo, tasso di sopravvivenza, punteggio GVHD, IgG sieriche, anti-dsDNA, proteinuria, biochimica del sangue, patologia renale

❓ Domande frequenti

D: Quali sono le differenze tra i tre modelli GVHD?

R: I modelli PBMC umani sono xenogenici e ideali per testare terapie specifiche per l'uomo. Il modello B6 → B6D2F1 è una GVHD acuta allogenica non corrispondente per MHC. Il modello DBA/2 → B6D2F1 è una GVHD cronica simile al lupus con produzione di autoanticorpi, nefrite e fibrosi multiorgano.

D: Quale modello è migliore per testare i prodotti biologici anti-umani?

R: Il modello aGVHD indotto da PBMC umano nei topi NSG è la prima scelta per valutare gli anticorpi specifici per l'uomo (ad esempio, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) perché le cellule T del donatore sono umane.

D: Questi modelli possono essere utilizzati per studi di supporto IND?

Risposta: sì. Gli studi possono essere condotti secondo i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).

D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diversi numeri di cellule del donatore, tempi di trattamento)?

Risposta: certo. Il nostro team scientifico personalizza protocolli di induzione, piani di trattamento e analisi degli endpoint per il tuo specifico farmaco candidato.

D: Qual è la tempistica tipica per uno studio pilota sull'efficacia?

R: Gli studi sulla GVHD acuta vengono generalmente eseguiti 4-6 settimane dopo il trapianto; Gli studi sulla GVHD cronica possono essere estesi a 8-12 settimane per consentire lo sviluppo completo di autoanticorpi e patologie d'organo.