| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық тұрғыдан маңызды – адамның EGE-ге ұқсайды: салмақ жоғалту, асқазан-ішек жолдарының эозинофильді инфильтрациясы және аллергиялық қабыну.
Жақсы сипатталған соңғы нүктелер – дене салмағы, қан жасушаларының саны (WBC, Neu, Eos), тіндік эозинофильдердің мөлшерін анықтау, ішек гистопатологиясы, OVA-спецификалық антиденелер.
Трансляциялық мән – эозинофильге қарсы терапияны (анти-IL-5, анти-IL-5Rα), стероидтерді және Th2 қабынуына бағытталған биологиялық препараттарды сынау үшін өте қолайлы.
Механикалық түсініктер - эозинофильдерді жинауды, Th2 цитокиндік реакцияларды және тағамдық аллергия механизмдерін зерттеу мүмкіндігі.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің OVA-индукцияланған BALB/c EGE үлгісінің репрезентативті деректері:
OVA индукцияланған BALB/c EGE үлгісі
• Эозинофилге қарсы терапиялардың (анти-ИЛ-5, анти-IL-5Rα, анти-Сиглек-8), кортикостероидтардың және Th2 қабынуына бағытталған биологиялық препараттардың тиімділігін сынау
• Эозинофилдерді тарту және Th2 цитокин жолдарының мақсатты валидациясы
• Тағамдық аллергия және эозинофильді асқазан-ішек ауруларын зерттеу
• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
BALB/c тінтуірі |
индукция әдісі |
OVA сенсибилизациясы (алюминий адъюванты, интраперитонеальді инъекция), содан кейін асқазанішілік OVA шақыру |
оқу уақыты |
4-8 апта (үлкен және кіші реакцияларды бағалау) |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, қан жасушаларының саны (WBC, Neu, Eos), асқазан/ішек эозинофильді инфильтрация (гистология), OVA-спецификалық IgG/IgE, ішек гистопатологиясының көрсеткіші (виллус биіктігі, крипт тереңдігі, қабыну инфильтраты) |
пакет |
Шикі деректер, талдау есептері, ағынды цитометриялық файлдар, биоинформатика (міндетті емес) |
Сұрақ: OVA тышқандарда EGE-ны қалай тудырады?
Жауап: OVA плюс алюминий адъюванты арқылы жүйелі сенсибилизация Th2 иммунитетін тудырады. Кейінгі асқазан ішілік OVA шақыруы тағамдық антигенмен индукцияланған EGE-ге ұқсас асқазан-ішек жолында эозинофильді қабынуды тудырады.
С: Адамның ЭГЖ-ге негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Бұл модель салмақ жоғалтуды, асқазан мен ішекте эозинофилдердің инфильтрациясын, қандағы эозинофилдердің жоғарылауын және адамның EGE патологиясына өте ұқсас Th2-байланысты антидене реакциясын (OVA-спецификалық IgE) көрсетеді.
С: Бұл үлгіні IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға бола ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі антигендер, мөлшерлеу режимдері)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми тобымыз дәрі-дәрмектің нақты кандидаты үшін сенсибилизация хаттамаларын, сынақ жоспарларын және соңғы нүкте талдауларын әзірлейді.
