| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық тұрғыдан маңызды - екі модель адам EoE негізгі ерекшеліктерін қамтиды: эозинофильді инфильтрация, Th2 қабынуы және эпителий дисфункциясы.
Механикалық әртүрлілік — IL-33 моделі дабылға негізделген Th2 реакциясын көрсетеді; OXA моделі гаптен тудырған аллергиялық қабынуды білдіреді.
Сандық соңғы нүктелер – дене салмағы, өңеш салмағы, сарысудағы IgE, қан мен өңештегі эозинофилдердің саны, гистопатологиялық көрсеткіш (HE), гранулоциттік талдау.
Трансляциялық мән – анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, JAK тежегіштерін және стероидты сақтайтын терапияларды сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
IL-33 C57BL/6 EoE моделін индукциялайды
OXA Induction C57BL/6 EoE үлгісі
• Биологиялық препараттардың (анти-ИЛ-5, анти-ИЛ-13, анти-ИЛ-33, анти-Сиглек-8), JAK тежегіштерінің және кортикостероидтардың тиімділігін сынау
• Th2 жолының мақсатты валидациясы және эозинофилді тарту
• Биомаркерді ашу (IgE, эозинофильді медиаторлар, цитокиндер)
• Эозинофильді аурулардағы әсер ету механизмін (МОА) зерттеу
• IND қолдауы үшін фармакологиялық зерттеулер
ауқымы |
IL-33 индукцияланған EoE моделі |
OXA-индукцияланған EoE моделі |
кернеу |
C57BL/6 тінтуірі |
C57BL/6 тінтуірі |
индукция әдісі |
Рекомбинантты IL-33 (ішішілік немесе мұрын ішілік), 5-14 күн ішінде көп реттік дозалар |
OXA индукцияланған терінің сенсибилизациясы, содан кейін интралюминальды OXA шақыруы |
оқу уақыты |
7-21 күн |
10–18 күн (сенсибилизация + сынақ) |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, өңеш салмағы, сарысудағы IgE, қан мен өңештегі эозинофильдер саны (ағынды цитометрия), HE бояу баллы, гранулоциттік талдау |
Өңештің эозинофилдерінің саны, сарысудағы IgE, HE бояуының баллы, өңештің гистопатологиясы, Th2 цитокин деңгейі (IL-4, IL-5, IL-13) |
пакет |
Шикі деректер, талдау есептері, ағынды цитометриялық файлдар, гистологиялық слайдтар (HE), биоинформатика (міндетті емес) | |
С: IL-33 және OXA индукцияланған EoE үлгілерінің айырмашылығы неде?
A: IL-33 моделі 2-топтағы туа біткен лимфоциттерді (ILC2) тікелей белсендіреді және эпителийден алынған цитокиндермен басқарылатын EoE-ге еліктейтін дабыл сигналы арқылы Th2 қабынуын қоздырады. OXA моделі - антигенді ұсыну арқылы Th2 жасушаларын белсендіретін және аллергенмен қоздырылған EoE-ны білдіретін гаптен-индукцияланған кешіктірілген жоғары сезімталдық үлгісі.
С: IL-33-ке қарсы терапияны сынау үшін қай модель жақсы?
Жауап: IL-33 индукциялық моделі IL-33/ST2 жолының тежегіштерін бағалау үшін ең тікелей таңдау болып табылады. OXA моделі Т жасушаларының белсендірілуіне және Th2 цитокиндерге бағытталған иммундық модуляторлардың кең ауқымын сынау үшін қолайлы.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі дозалау режимдері, тағамдық аллергендермен комбинациялар)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз үшін индукция хаттамаларын, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды әзірлейді.
