| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңыздылық – қысқаша адам PsA тері мен буындардың қабынуымен және TNF-α/IL-17 осінің тартылуымен қиындайды.
Көптеген штаммдар - DBA/1 (жоғары сезімтал) және C57BL/6 (орташа сезімтал, трансгендік зерттеулерге жарамды).
Композиттік соңғы нүкте – дене салмағы, псориаз көрсеткіші, артрит көрсеткіші, тері және буындардың гистопатологиясы (HE), спленомегалия, цитокиндік талдау.
Трансляциялық мән – биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-17, анти-IL-23), JAK тежегіштерін және иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
DBA/1 ішіндегі маннан индукцияланған PsA моделі
C57BL/6 ішіндегі маннан индукцияланған PsA моделі
• TNF-α (этанерцепт, адалимумаб), IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб) және IL-23 (гуселкумаб) бағытталған биологиялық препараттардың тиімділігін сынау
• JAK тежегіштерін (тофацитиниб, упадацитиниб), PDE4 тежегіштерін (апремиласт) және шағын молекулалы иммуномодуляторларды бағалау
• Th17/IL-17 осінің мақсатты валидациясы және PsA-дағы макрофаг-Т жасушаларының әрекеттесулері
• Биомаркерді ашу (цитокин профильдері, иммундық жасушалардың ішкі жиындары)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
DBA/1 PsA үлгісі |
C57BL/6 PsA үлгісі |
Түрлер/штамм |
DBA/1 тінтуірі |
C57BL/6 тінтуірі |
индукция әдісі |
0 және 7 күндері маннанның интраперитонеальді инъекциясы (10-20 мг/тышқан) | |
оқу уақыты |
7-21 күн | 7-21 күн |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, псориаз баллы (0-4), артрит баллы (0-4), тері/буын гистопатологиясы (HE), спленомегалия, сарысу цитокиндері (TNF-α, IL-17A) |
Дене салмағы, псориаз баллы (0-4), артрит баллы (0-4), тері/буын гистопатологиясы (HE), спленомегалия, қосымша ағын цитометриясы |
| оң бақылау | Анти-ТНФ антиденелер немесе дексаметазон | Анти-ТНФ антиденелер немесе дексаметазон |
пакет |
Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық слайдтар | Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық слайдтар |
Q: DBA/1 және C57BL/6 PsA үлгілерінің арасындағы айырмашылықтар қандай?
A: DBA/1 тышқандары өте сезімтал және тері мен буындардың ауыр қабынуын дамытады, бұл оларды тиімділікті зерттеу үшін өте қолайлы етеді. C57BL/6 тышқандары жұмсақ, бірақ қайталанатын фенотипті көрсетеді және генетикалық манипуляция мен трансгендік зерттеулерге жарамды.
С: Маннан-индукцияланған PsA үлгісі басқа PsA үлгілерінен қалай ерекшеленеді?
A: Маннан үлгісі жылдам индукция режимінде тері псориаз тәрізді зақымданулар мен буындардың қабынуын бірегей түрде біріктіреді. Ол TNF-α және IL-17A арқылы қозғалады, адамның PsA патогенезіне еліктейді және жоғары репродуктивті.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі маннан дозалары, емдеу уақыттары)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз үшін индукция хаттамаларын, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды әзірлейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Зерттеулер әдетте индукциядан кейін 14-21 күн өткен соң жүргізіледі, ауру 3-5 күн ішінде басталып, 10-14 күн шамасында шыңына жетеді.
