| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ផលប័ត្រគំរូទូលំទូលាយ - គ្របដណ្តប់ eosinophilic CRS (papain), CRS ដែលបង្កឡើងដោយផ្សិតផ្សិត (Aspergillus), superantigen-sociated CRS (SEB) និង rhinitis បុរាណ (OVA) ។
ច្រើនប្រភេទ – C57BL/6 និង BALB/c អាចរកបានដើម្បីបំពេញតាមប្រវត្តិហ្សែនផ្សេងៗគ្នា និងការលំអៀង Th1/Th2 ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ ចំនួនកោសិកាលាងច្រមុះ (eosinophils កោសិកាសរុប) សេរ៉ូម IgE (សរុប និងជាក់លាក់ OVA) ឥរិយាបថកោសច្រមុះ រោគវិទ្យានៃភ្នាសរំអិលនៃច្រមុះ (HE) ទម្រង់ស៊ីតូគីន (IL-33, Th2 cytokines) ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំ corticosteroids ថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីស្តាមីន ជីវសាស្ត្រ (anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-4Rα) និង immunomodulators ប្រលោមលោក។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ Papain Induced C57BL/6 Eosinophilic Rhinosinusitis
Aspergillus oryzae proteinase & OVA Induced C57BL/6 CRS Model
Aspergillus oryzae proteinase & OVA Induced BALB/c គំរូ CRS
SEB & OVA Induced CRS Model
រលាកច្រមុះអាឡែស៊ីដែលបណ្ដាលមកពី OVA នៅក្នុងកណ្តុរ BALB/c
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ corticosteroids ខាងក្នុង និងជាប្រព័ន្ធ ថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីស្តាមីន និងថ្នាំបន្សាបជាតិពុល
• ការវាយតម្លៃជីវសាស្ត្រកំណត់ផ្លូវ Th2 (ប្រឆាំង IL-4Rα, ប្រឆាំង IL-5, ប្រឆាំង IL-13, ប្រឆាំង IgE)
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ cytokines ដែលទទួលបានពី epithelial (TSLP, IL-33, IL-25) និងផ្លូវដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម protease
• ការរកឃើញ Biomarker (IgE, eosinophil peroxidase, cytokine signatures)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ (C57BL/6, BALB/c) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
Papain (protease); Aspergillus protease + OVA; SEB + OVA; OVA + alum |
រយៈពេលសិក្សា |
3-6 សប្តាហ៍ (ការយល់ដឹង + ដំណាក់កាលប្រឈម) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ការរាប់កោសិកាលាងច្រមុះ (សរុប និងឌីផេរ៉ង់ស្យែល) សេរ៉ូមសរុប IgE និង OVA-specific IgE ឥរិយាបថកោសច្រមុះ (រលាកច្រមុះអាឡែស៊ី) រោគសាស្ត្រនៃភ្នាសរំអិលនៃច្រមុះ (ការវាយតម្លៃ HE សម្រាប់ការរលាក ការជ្រៀតចូល eosinophilic ការ hyperplasia កោសិកា goblet), កម្រិត cytokine, IL-3-3, IL-5, IL-3, IL) នៅក្នុងជាលិកាច្រមុះ / lavage |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ការលាងសម្អាតច្រមុះ លទ្ធផល ELISA ស្លាយជីវវិទ្យា ទិន្នន័យអាកប្បកិរិយា ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើខ្ញុំជ្រើសរើសគំរូត្រឹមត្រូវសម្រាប់បេក្ខជនប្រើប្រាស់ថ្នាំរបស់ខ្ញុំដោយរបៀបណា?
A: សម្រាប់ eosinophilic CRS, papain ឬ Aspergillus protease model ត្រូវបានណែនាំ។ សម្រាប់ CRS ដែលពាក់ព័ន្ធ superantigen គំរូ SEB + OVA គឺសមរម្យ។ សម្រាប់ជំងឺរលាកច្រមុះអាឡែស៊ីបុរាណ ម៉ូដែល OVA គឺជាជម្រើសស្តង់ដារ។ សត្វកណ្ដុរ BALB/c បង្ហាញការឆ្លើយតបរបស់ Th2 ខ្លាំងជាងមុន ខណៈពេលដែល C57BL/6 អនុញ្ញាតឱ្យប្រើបន្ទាត់ប្តូរហ្សែន។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងអាចណែនាំការជ្រើសរើសគំរូដោយផ្អែកលើគោលដៅជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាតួនាទីនៃសកម្មភាព protease នៅក្នុងគំរូ CRS?
A: Proteases (papain, Aspergillus protease) រំខានដល់ការប្រសព្វនៃ epithelial តឹងណែន ដែលនាំឱ្យខូចមុខងាររបាំង និងការបញ្ចេញ cytokines epithelial (IL-33, TSLP) ដែលជំរុញឱ្យរលាកប្រភេទទី 2 និងការជ្រៀតចូល eosinophilic ធ្វើត្រាប់តាមរោគវិទ្យា CRS របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាដែលបានប្ដូរតាមបំណង (ឧ. កម្រិតថ្នាំអាលែហ្សេនខុសៗគ្នា កាលវិភាគនៃការធ្វើឱ្យមានអារម្មណ៍)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
