| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - របួស Ischemia-reperfusion គឺជាមូលហេតុចម្បងនៃ AKI របស់មនុស្ស ដោយធ្វើត្រាប់តាមសេណារីយ៉ូគ្លីនិកដូចជា ការឆក់ ការវះកាត់ ឬការប្តូរសរីរាង្គ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - សេរ៉ូម creatinine (CREA-S), albuminuria (ALB), រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (HE staining) ជាមួយនឹងការដាក់ពិន្ទុសម្រាប់ការរងរបួសបំពង់ ការបង្កើតខាស និងការរលាក។
ជំរុញដោយយន្តការ - រំលឹកឡើងវិញនូវដំណើរការ pathophysiological សំខាន់ៗ៖ hypoxia ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ការរលាក និងការស្លាប់កោសិកាបំពង់។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - សមស្របសម្រាប់ការសាកល្បងភ្នាក់ងារ renoprotective សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម ថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក និងការព្យាបាលដោយកោសិកា។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ Ischemia-reperfusion បណ្តាលឱ្យមានរបួសតម្រងនោមស្រួចស្រាវ
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារ renoprotective (សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម ថ្នាំ vasodilator ថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក)
• ការវាយតម្លៃនៃការព្យាបាលតាមកោសិកា (MSCs, vesicles extracellular) និងវិធីសាស្រ្តនៃឱសថបង្កើតឡើងវិញ
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវរបួស ischemic (កត្តា hypoxia-inducible, ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម, ការរលាក)
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់របួសតម្រងនោមដំបូង អ្នកសម្របសម្រួលរលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការគៀបប្រដាប់បន្តពូជតំរងនោមទ្វេភាគី (20-45 នាទី) ក្រោមការប្រើថ្នាំសន្លប់ បន្តដោយការបញ្ចូលឡើងវិញ (24-72 ម៉ោង) |
រយៈពេលសិក្សា |
ស្រួចស្រាវ: 24-72 ម៉ោង; subacute/រ៉ាំរ៉ៃ៖ រហូតដល់ 14 ថ្ងៃ (សម្រាប់ការសិក្សាការផ្លាស់ប្តូរ AKI-to-CKD) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
សេរ៉ូម creatinine (CREA-S), albuminuria (ALB), រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (ការប្រឡាក់ដោយពិន្ទុរបួសបំពង់), ស្រេចចិត្ត៖ BUN, KIM-1, NGAL, សញ្ញាសម្គាល់ស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម (MDA, SOD), ស៊ីតូគីនរលាក (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNEL apoptosis asss |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ស្លាយជីវវិទ្យា (HE) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ ischemia-reperfusion ជំរុញ AKI ក្នុងសត្វកណ្តុរដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ ការគៀបបណ្តោះអាសន្ននៃប្រដាប់បន្តពូជតំរងនោម រំខានដល់លំហូរឈាម បណ្តាលឱ្យមានរបួសដល់កោសិកា epithelial tubular ។ នៅពេលបញ្ចេញការគៀប ការបញ្ចេញឡើងវិញបង្កឱ្យមានភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ការរលាក និងការខូចខាតកោសិកាបន្ថែម ដែលឈានដល់ការរងរបួសតម្រងនោមស្រួចស្រាវ។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ AKI របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញពីការកើនឡើងនៃសេរ៉ូម creatinine, albuminuria, tubular necrosis, ការបង្កើតខាស និងការរលាក ដែលស្រដៀងទៅនឹង AKI ischemic របស់មនុស្សដែលត្រូវបានគេឃើញនៅក្នុងការឆក់ ការវះកាត់ ឬការប្តូរសរីរាង្គ។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. ពេលវេលា ischemia ផ្សេងគ្នា, ឯកតោភាគីទល់នឹងការគៀបទ្វេភាគី)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងកំណត់រយៈពេល ischemia វិធីសាស្រ្តនៃការគៀប (ឯកតោភាគី ឬទ្វេភាគី) ចំណុចពេលវេលានៃការបញ្ចូលឡើងវិញ និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
