| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
គំរូបំពេញបន្ថែម - គំរូ ConA សម្រាប់ជំងឺរលាកថ្លើមដែលសម្របសម្រួលដោយកោសិកា T ស្រួចស្រាវ; គំរូ S100 សម្រាប់ជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីនរ៉ាំរ៉ៃជាមួយនឹងការផលិត autoantibody ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ ជីវគីមីនៃសេរ៉ូម (ALT, AST, LDH), កម្រិត autoantibody (anti-S100), ជីវវិទ្យាថ្លើម (HE), ការវិភាគការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំដោយ FACS ។
ជំរុញដោយយន្តការ - ConA ធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្មដោយផ្ទាល់។ ម៉ូដែល S100 បំបែកភាពធន់នឹងភាពស៊ាំនៃថ្លើមតាមរយៈ adjuvant ដែលបង្កើតឡើងវិញនូវជំងឺ AIH របស់មនុស្ស។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំ immunosuppressants (corticosteroids, mycophenolate), ជីវសាស្ត្រកំណត់កោសិកា T (ប្រឆាំងនឹង CD3) និង JAK inhibitors ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ConA Induced C57BL/6 គំរូជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីន
LSP Induced C57BL/6 គំរូជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីន
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine, calcineurin inhibitors)
• ការវាយតម្លៃជីវសាស្ត្រកំណត់កោសិកា T (ប្រឆាំង CD3 ប្រឆាំង CD4) cytokines (ប្រឆាំង TNF ប្រឆាំង IFN-γ) និង JAK inhibitors
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្ម ការផលិត autoantibody និងផ្លូវរលាក
• ការរកឃើញ Biomarker (អង់ស៊ីមថ្លើម សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម ទម្រង់ cytokine)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យាដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ConA Induced AIH Model |
ម៉ូដែល AIH ជម្រុញ S100 |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ConA ចាក់តាមសរសៃឈាម (15-20 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម) ដូសតែមួយ |
ការចាក់ថ្នាំបង្ការ subcutaneous ជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីន hepatic homogenate S100 + ជំនួយរបស់ Freund (CFA/IFA) ច្រើនដងក្នុងរយៈពេល 3-4 សប្តាហ៍ |
រយៈពេលសិក្សា |
ស្រួចស្រាវ: 24-72 ម៉ោង; subacute: រហូតដល់ 7 ថ្ងៃ។ |
4-6 សប្តាហ៍ (ចាក់ថ្នាំបង្ការ + បញ្ហាប្រឈម) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
សេរ៉ូម ALT, AST, LDH; រោគវិទ្យាថ្លើម (HE); កម្រិត cytokine (IFN-γ, TNF-α, IL-2); ស្រេចចិត្ត៖ សញ្ញាសម្គាល់សកម្មភាពកោសិកា T |
ទំងន់រាងកាយ, សេរ៉ូមប្រឆាំងនឹង S100 autoantibodies, សេរ៉ូម AST, ការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំថ្លើម (FACS សម្រាប់កោសិកា T, macrophages), ជីវសាស្ត្រនៃថ្លើម (HE), Th1/Th17 cytokine profileing |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ស្លាយជីវវិទ្យា ឯកសារ FACS ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
|
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល ConA និង S100 ដែលជម្រុញ AIH?
ចម្លើយ៖ គំរូ ConA បង្កឱ្យមានជំងឺរលាកថ្លើមដែលសម្របសម្រួលដោយកោសិកា T ស្រួចស្រាវក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានម៉ោង ដែលមានប្រយោជន៍សម្រាប់ការសិក្សាអំពីការធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្ម និងការបញ្ចេញ cytokine ។ ម៉ូដែល S100 បំបែកភាពធន់នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្នុងរយៈពេលជាច្រើនសប្តាហ៍ បង្កើតនូវអង្គបដិប្រាណស្វ័យប្រវត្តិ និងការរងរបួសថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃ ដោយធ្វើត្រាប់តាមជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីនរបស់មនុស្សកាន់តែជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការចូលរួមពីភាពស៊ាំនៃកោសិកា និងការលេងសើច។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលស័ក្តិសមជាងសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំការពារភាពស៊ាំ?
ចម្លើយ៖ គំរូ ConA គឺល្អសម្រាប់ពិនិត្យសមាសធាតុដែលកំណត់គោលដៅឆ្លើយតបកោសិកា T ស្រួចស្រាវ។ គំរូ S100 គឺល្អជាងសម្រាប់ការវាយតម្លៃការព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីនរ៉ាំរ៉ៃ ព្រោះវារួមបញ្ចូលទាំងសមាសធាតុកោសិកា T និង B/autoantibody ។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមចិត្តខ្លួនឯង (ឧ. ដូស ConA ផ្សេងគ្នា, រូបមន្តបន្ថែម)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
