គំរូជំងឺរលាកថ្លើមអូតូអ៊ុយមីន (AIH)

ជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីន (AIH) គឺជាជំងឺថ្លើមរលាករ៉ាំរ៉ៃដែលកំណត់ដោយការបាត់បង់ភាពស៊ាំទៅនឹង hepatocytes ការជ្រៀតចូលនៃ T lymphocytes អង់ស៊ីមថ្លើមកើនឡើង និងការវិវត្តទៅជាជំងឺ fibrosis និងក្រិនថ្លើម ប្រសិនបើមិនបានព្យាបាល។ HKeyBio ផ្តល់ជូននូវគំរូ AIH របស់កណ្តុរដែលមានសុពលភាពពីរនៅក្នុងកណ្ដុរ C57BL/6៖ (1) គំរូដែលបង្កដោយ ConA ដែលបង្កើតឡើងដោយការចាក់តាមសរសៃឈាមរបស់ concanavalin A (ConA) ដែលជា lectin រុក្ខជាតិដែលមិនជាក់លាក់ធ្វើឱ្យ T lymphocytes នាំឱ្យរលាកថ្លើមដែលសម្របសម្រួលដោយកោសិកា T ជាមួយនឹងការកើនឡើង ALT/AST/LDH និងការរលាក។ និង (2) គំរូដែលបណ្ដាលមកពី S100 ដោយប្រើប្រូតេអ៊ីន hepatic homogenate S100 រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងជំនួយរបស់ Freund ដើម្បីបំបែកភាពស៊ាំនៃថ្លើម ធ្វើឱ្យកោសិកា Th1/Th17 សកម្ម កោសិកា CD8+ CTLs និង B ដែលបណ្តាលឱ្យមានរបួសថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃជាមួយនឹងការផលិត autoantibody ។ ម៉ូដែលទាំងពីរនេះរំលឹកឡើងវិញនូវលក្ខណៈពិសេស AIH សំខាន់ៗរបស់មនុស្ស រួមទាំងការកើនឡើងនៃ transaminases ការជ្រៀតចូលនៃការរលាក និងការបំផ្លាញ hepatocyte ដោយផ្តល់នូវវេទិកាដ៏រឹងមាំសម្រាប់ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពមុននៃការព្យាបាលនៃ AIH ប្រលោមលោក។

បរិមាណ៖
ភាពអាចរកបាន៖





សាកសួរ បន្ថែមទៅកញ្ចប់

មុន៖

បន្ទាប់៖

ការពិពណ៌នាផលិតផល

មុខងារ និងអត្ថប្រយោជន៍សំខាន់ៗ

គំរូបំពេញបន្ថែម - គំរូ ConA សម្រាប់ជំងឺរលាកថ្លើមដែលសម្របសម្រួលដោយកោសិកា T ស្រួចស្រាវ; គំរូ S100 សម្រាប់ជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីនរ៉ាំរ៉ៃជាមួយនឹងការផលិត autoantibody ។

ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ ជីវគីមីនៃសេរ៉ូម (ALT, AST, LDH), កម្រិត autoantibody (anti-S100), រោគវិទ្យាថ្លើម (HE), ការវិភាគការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំដោយ FACS ។

ជំរុញដោយយន្តការ - ConA ធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្មដោយផ្ទាល់។ ម៉ូដែល S100 បំបែកភាពធន់នៃភាពស៊ាំនៃថ្លើមតាមរយៈ adjuvant, រំលឹកឡើងវិញនូវធាតុបង្កជំងឺ AIH របស់មនុស្ស។

តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភាពស៊ាំ (ថ្នាំ corticosteroids, mycophenolate), ជីវសាស្ត្រកំណត់កោសិកា T (ប្រឆាំងនឹង CD3) និង JAK inhibitors ។

កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។

ទិន្នន័យបច្ចេកទេស និងសុពលភាព

ConA Induced C57BL/6 គំរូជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីន

LSP Induced C57BL/6 គំរូជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីន

កម្មវិធី

• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine, calcineurin inhibitors)

• ការវាយតម្លៃជីវសាស្ត្រកំណត់កោសិកា T (ប្រឆាំង CD3, ប្រឆាំង CD4), cytokines (ប្រឆាំង TNF, ប្រឆាំង IFN-γ) និង JAK inhibitors

• ការកំណត់គោលដៅសម្រាប់ការធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្ម ការផលិត autoantibody និងផ្លូវរលាក

• ការរកឃើញ Biomarker (អង់ស៊ីមថ្លើម សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម ទម្រង់ cytokine)

• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យាដែលអនុញ្ញាតដោយ IND

ភាពជាក់លាក់នៃម៉ូដែល

ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ	ConA Induced AIH Model	ម៉ូដែល AIH ជម្រុញ S100
ប្រភេទ/ពូជ	កណ្ដុរ C57BL/6	កណ្ដុរ C57BL/6
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល	ConA ចាក់តាមសរសៃឈាម (15-20 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម) ដូសតែមួយ	ការចាក់ថ្នាំបង្ការ subcutaneous ជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីន hepatic homogenate S100 + Freund's adjuvant (CFA/IFA) ច្រើនដងក្នុងរយៈពេល 3-4 សប្តាហ៍
រយៈពេលសិក្សា	ស្រួចស្រាវ: 24-72 ម៉ោង; subacute: រហូតដល់ 7 ថ្ងៃ។	4-6 សប្តាហ៍ (ចាក់ថ្នាំបង្ការ + បញ្ហាប្រឈម)
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ	សេរ៉ូម ALT, AST, LDH; រោគវិទ្យាថ្លើម (HE); កម្រិត cytokine (IFN-γ, TNF-α, IL-2); ស្រេចចិត្ត៖ សញ្ញាសម្គាល់សកម្មភាពកោសិកា T	ទំងន់រាងកាយ, សេរ៉ូមប្រឆាំងនឹង S100 autoantibodies, សេរ៉ូម AST, ការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំថ្លើម (FACS សម្រាប់កោសិកា T, macrophages), histopathology ថ្លើម (HE), Th1/Th17 cytokine profileing
កញ្ចប់ទិន្នន័យ	ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ស្លាយជីវវិទ្យា ឯកសារ FACS ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស)

❓ សំណួរដែលគេសួរញឹកញាប់

សំណួរទី 1: តើគំរូជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីន (AIH) អ្វីខ្លះដែលអ្នកផ្តល់?

A1: យើងផ្តល់ជូននូវគំរូ AIH ពីរដោយប្រើកណ្តុរ C57BL/6៖ គំរូ AIH ស្រួចស្រាវដែលបណ្ដាលមកពី ConA និងគំរូ AIH រ៉ាំរ៉ៃដែលបណ្ដាលមកពី S100 សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវជាមុន។

សំណួរទី 2: តើយន្តការនៃម៉ូដែលទាំងពីរមានអ្វីខ្លះ?

A2: ConA មិនជាក់លាក់ធ្វើសកម្មភាព T lymphocytes ដើម្បីបង្កការរលាកថ្លើមស្រួចស្រាវ។ S100 រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ adjuvant បំបែកភាពស៊ាំនៃថ្លើម បង្កើតការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំជាប់លាប់ និងបង្កើតជាការខូចខាតថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃ។

សំណួរទី 3: តើសូចនាករវាយតម្លៃអ្វីខ្លះត្រូវបានប្រើប្រាស់?

A3: ការរកឃើញស្នូលរួមមានសេរ៉ូម ALT, AST និង LDH សម្រាប់មុខងារថ្លើម។ យើងក៏ធ្វើតេស្តកម្រិត autoantibody, ទម្រង់កោសិកាភាពស៊ាំ និងធ្វើការពិនិត្យថ្លើម។

សំណួរទី 4: តើវដ្តគំរូ និងប្រតិបត្តិការអ្វីខ្លះ?

A4: គំរូ ConA ប្រើការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមតែមួយ ហើយសត្វកណ្តុរត្រូវបានបូជានៅ 24 ម៉ោង។ ម៉ូដែល S100 ទទួលបានការគ្រប់គ្រងក្នុងពោះវៀនប្រចាំសប្តាហ៍ ជាមួយនឹងការពិសោធន៍មានរយៈពេល 8 សប្តាហ៍។

សំណួរទី 5: តើអត្ថប្រយោជន៍ និងកម្មវិធីមានអ្វីខ្លះ?

A5: ម៉ូដែលទាំងពីរនេះធ្វើត្រាប់តាម AIH ស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃជាមួយនឹង phenotypes ស្ថេរភាព។ ពួកវាជាឧបករណ៍ដែលអាចទុកចិត្តបានសម្រាប់ការពិនិត្យប្រសិទ្ធភាព និងការសិក្សាអំពីយន្តការនៃថ្នាំការពារភាពស៊ាំ និងថ្នាំការពារថ្លើមសម្រាប់ជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទអូតូអ៊ុយមីន។