| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - ALI ដែលបង្កឡើងដោយ LPS ធ្វើត្រាប់តាម ALI/ARDS របស់មនុស្សយ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការរលាកស្រួចស្រាវ ការជ្រៀតចូលនៃ leukocyte និងការហើមសួត។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ចំនួនកោសិកា BALF (lymphocytes, neutrophils, macrophages), cytokine profileing (MCP-1, IL-6, IL-10), រោគវិទ្យាសួត (HE, IHC), ការវាយតម្លៃការហើមសួត (សមាមាត្រសើម / ស្ងួត) ។
ជំរុញដោយយន្តការ - LPS ធ្វើឱ្យការបញ្ជូនសញ្ញា TLR4 សកម្ម ធ្វើឱ្យផ្លូវ NF-κB និងការឆ្លើយតបនឹងការរលាកដ៏រឹងមាំ ឆ្លុះបញ្ចាំងពីរបួសសួតដែលបណ្ដាលមកពីមេរោគ Gram-negative sepsis ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក, ថ្នាំទប់ស្កាត់ cytokine, ថ្នាំទប់ស្កាត់នឺត្រូហ្វីល អ៊ីឡាស្តេស និងការព្យាបាលដោយកោសិកា។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
LPS Induced ALI Model ក្នុង BALB/c Mice
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក (ថ្នាំ corticosteroids, NSAIDs), cytokine inhibitors (anti-IL-6, anti-TNF-α) និងថ្នាំទប់ស្កាត់ neutrophil elastase
• ការវាយតម្លៃនៃការព្យាបាលដោយកោសិកាដើម mesenchymal (MSC) និងការព្យាបាលដោយប្រើ vesicle-based extracellular
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការផ្តល់សញ្ញា TLR4 ផ្លូវ NF-κB និងដំណើរការរលាក
• ការរកឃើញ Biomarker (ទម្រង់កោសិកា BALF ហត្ថលេខា cytokine សញ្ញាសម្គាល់របួសសួត)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ BALB/c |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាម ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថ ឬការគ្រប់គ្រងខាងក្នុងពោះវៀននៃ lipopolysaccharide (LPS, 5-10 mg/kg) |
រយៈពេលសិក្សា |
ស្រួចស្រាវ: 6-48 ម៉ោងក្រោយការគ្រប់គ្រង LPS |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ចំនួនកោសិកា BALF (សរុប និងឌីផេរ៉ង់ស្យែល៖ neutrophils, macrophages, lymphocytes), កម្រិត BALF cytokine (MCP-1, IL-6, IL-10 ដោយ ELISA), រោគវិទ្យានៃសួត (ស្នាមប្រឡាក់ HE ជាមួយពិន្ទុរបួសសួត), immunohistochemistry (IHC) សម្រាប់ អនុបាតរលាក/pulmonary optional markers, សកម្មភាព MPO, សញ្ញាសម្គាល់ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ការរាប់កោសិកា BALF លទ្ធផល ELISA ស្លាយ histology (HE, IHC) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ LPS បណ្តាលឱ្យមានរបួសសួតស្រួចស្រាវចំពោះសត្វកណ្តុរយ៉ាងដូចម្តេច?
A: LPS ភ្ជាប់ជាមួយ TLR4 លើកោសិកាភាពស៊ាំ ធ្វើឱ្យផ្លូវ NF-κB និង MAPK សកម្ម ដែលនាំឱ្យមានការឆ្លើយតបនឹងការរលាកដ៏រឹងមាំជាមួយនឹងការបញ្ចេញ cytokine (IL-6, TNF-α, MCP-1) ការជ្រើសរើសនឺត្រុងហ្វីលទៅកាន់សួត បង្កើនភាពជ្រាបចូលនៃសរសៃឈាម និងការខូចខាត alveolarduced ភាពស្លេកស្លាំង។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ ALI/ARDS របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញការជ្រៀតចូលនៃនឺត្រុងហ្វីល ការកើនឡើងស៊ីតូគីនដែលគាំទ្រការរលាក ការហើមសួត និងលក្ខណៈពិសេសខាងរោគសាស្ត្រ (ការឡើងក្រាស់នៃសរសៃវ៉ែន ការបង្កើតភ្នាស hyaline) ដូចគ្នាទៅនឹង ALI/ARDS របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាដែលបានប្ដូរតាមបំណង (ឧ. កម្រិត LPS ផ្សេងគ្នា, ផ្លូវគ្រប់គ្រង, ពេលវេលា)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបកម្រិតថ្នាំ LPS ផ្លូវរដ្ឋបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
