| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - គំរូពីរចាប់យកលក្ខណៈពិសេស EoE របស់មនុស្សសំខាន់ៗ៖ ការជ្រៀតចូល eosinophilic, ការរលាក Th2, និងការមិនដំណើរការនៃ epithelial ។
ភាពចម្រុះនៃយន្តការ - គំរូ IL-33 ឆ្លុះបញ្ចាំងពីការឆ្លើយតប Th2 ដែលជំរុញដោយ alarmin; គំរូ OXA តំណាងឱ្យការរលាកអាលែហ្សីដែលបង្កឡើងដោយ hapten ។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ទម្ងន់រាងកាយ ទម្ងន់បំពង់អាហារ សេរ៉ូម IgE រាប់ eosinophil ក្នុងឈាម និងបំពង់អាហារ ពិន្ទុជីវសាស្ត្រ (HE) ការវិភាគគ្រាប់ធញ្ញជាតិ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តប្រឆាំងនឹង IL-5, ប្រឆាំងនឹង IL-13, ប្រឆាំងនឹង IL-33, JAK inhibitors និងការព្យាបាលដោយស្តេរ៉ូអ៊ីត។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល IL-33 ជម្រុញ C57BL/6 EoE
ម៉ូដែល OXA Induced C57BL/6 EoE
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង IL-5, ប្រឆាំងនឹង IL-13, ប្រឆាំងនឹង IL-33, ប្រឆាំងនឹង Siglec-8), JAK inhibitors និង corticosteroids
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ Th2 និងការជ្រើសរើស eosinophil
• ការរកឃើញ Biomarker (IgE, អ្នកសម្រុះសម្រួលដែលបានមកពី eosinophil, cytokines)
• យន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) សិក្សាសម្រាប់ជំងឺ eosinophilic
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
គំរូ IL-33 ជម្រុញ EoE |
OXA Induced EoE Model |
សំពាធ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
Recombinant IL-33 (ip ឬ intranasal) ច្រើនដងក្នុងរយៈពេល 5-14 ថ្ងៃ |
ការផ្លាស់ប្តូរស្បែកជាមួយនឹង OXA អមដោយបញ្ហាប្រឈម OXA ខាងក្នុង |
រយៈពេលសិក្សា |
៧-២១ ថ្ងៃ។ |
10-18 ថ្ងៃ (ការចាប់អារម្មណ៍ + បញ្ហាប្រឈម) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ទម្ងន់បំពង់អាហារ សេរ៉ូម IgE រាប់ eosinophil ក្នុងឈាម និងបំពង់អាហារ (លំហូរ cytometry) ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ ឯកឧត្តម ការវិភាគ granulocyte |
Eosinophil រាប់ក្នុងបំពង់អាហារ, សេរ៉ូម IgE, ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ HE, រោគវិទ្យានៃបំពង់អាហារ, កម្រិតស៊ីតូគីន Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ឯកសារ cytometry លំហូរ ស្លាយ histology (HE) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល IL-33 និង OXA ដែលជម្រុញ EoE?
ចម្លើយ៖ គំរូ IL-33 ធ្វើសកម្មភាពដោយផ្ទាល់ដល់ក្រុមទី 2 កោសិកា lymphoid innate (ILC2s) និងជំរុញការរលាក Th2 តាមរយៈសញ្ញា alarmin ដោយធ្វើត្រាប់តាម EoE ដែលជំរុញដោយ cytokine ដែលមកពី epithelial ។ គំរូ OXA គឺជាគំរូប្រតិកម្មអាលែហ្សីប្រភេទពន្យាពេលដែលបង្កឡើងដោយកោសិកា Th2 សកម្មតាមរយៈការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន ដែលតំណាងឱ្យ EoE បង្កដោយអាលែហ្សីន។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលល្អបំផុតសម្រាប់សាកល្បងវិធីព្យាបាលប្រឆាំងនឹង IL-33?
ចម្លើយ៖ គំរូដែលបណ្ដាលមកពី IL-33 គឺជាជម្រើសផ្ទាល់បំផុតសម្រាប់ការវាយតម្លៃ IL-33/ST2 pathway inhibitors ។ គំរូ OXA គឺស័ក្តិសមជាងសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត immunomodulators ទូលំទូលាយដែលផ្តោតលើការធ្វើឱ្យកោសិកា T និង Th2 cytokines ។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមចិត្តខ្លួនឯង (ឧ. របបប្រើថ្នាំផ្សេងគ្នា, ការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងអាលែហ្សីនអាហារ)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
