| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - គំរូពីរចាប់យកលក្ខណៈពិសេសសំខាន់ៗរបស់ EoE របស់មនុស្ស៖ ការជ្រៀតចូល eosinophilic ការរលាក Th2 និងការមិនដំណើរការនៃ epithelial ។
ភាពចម្រុះនៃយន្តការ - គំរូ IL-33 ឆ្លុះបញ្ចាំងពីការឆ្លើយតប Th2 ដែលជំរុញដោយ alarmin; គំរូ OXA តំណាងឱ្យការរលាកអាលែហ្សីដែលបង្កឡើងដោយ hapten ។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ទម្ងន់រាងកាយ ទម្ងន់បំពង់អាហារ សេរ៉ូម IgE រាប់ eosinophil ក្នុងឈាម និងបំពង់អាហារ ពិន្ទុរោគវិទ្យា (HE) ការវិភាគ granulocyte ។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តប្រឆាំងនឹង IL-5, ប្រឆាំងនឹង IL-13, ប្រឆាំងនឹង IL-33, ថ្នាំ JAK inhibitors និងការព្យាបាលដោយស្តេរ៉ូអ៊ីត។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
IL-33 Induced C57BL/6 EoE គំរូ
ម៉ូដែល OXA Induced C57BL/6 EoE
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំង IL-5, ប្រឆាំងនឹង IL-13, ប្រឆាំងនឹង IL-33, ប្រឆាំងនឹង Siglec-8), JAK inhibitors និង corticosteroids
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ Th2 និងការជ្រើសរើស eosinophil
• ការរកឃើញ Biomarker (IgE, អ្នកសម្រុះសម្រួលដែលបានមកពី eosinophil, cytokines)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) សម្រាប់ជំងឺ eosinophilic
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
គំរូ IL-33 ជម្រុញ EoE |
OXA Induced EoE Model |
សំពាធ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
Recombinant IL-33 (ip ឬ intranasal) ច្រើនដងក្នុងរយៈពេល 5-14 ថ្ងៃ |
ការផ្លាស់ប្តូរស្បែកជាមួយនឹង OXA អមដោយបញ្ហាប្រឈម OXA ខាងក្នុង |
រយៈពេលសិក្សា |
៧-២១ ថ្ងៃ។ |
10-18 ថ្ងៃ (ការចាប់អារម្មណ៍ + បញ្ហាប្រឈម) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ទម្ងន់បំពង់អាហារ សេរ៉ូម IgE រាប់ eosinophil ក្នុងឈាម និងបំពង់អាហារ (លំហូរ cytometry) ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ ឯកឧត្តម ការវិភាគ granulocyte |
Eosinophil រាប់ក្នុងបំពង់អាហារ, សេរ៉ូម IgE, ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ HE, រោគវិទ្យានៃបំពង់អាហារ, កម្រិតស៊ីតូគីន Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ឯកសារ cytometry លំហូរ ស្លាយ histology (HE) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
A1: យើងផ្តល់ជូននូវគំរូកណ្តុរ C57BL/6 ចាស់ទុំចំនួនពីរសម្រាប់ Eosinophilic Esophagitis (EoE) ពោលគឺម៉ូដែលដែលបង្កដោយ IL-33 និងម៉ូដែល Oxazolone (OXA) ដែលបណ្ដាលមកពី។
A2: គំរូដែលបង្កដោយ IL-33 បង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់ Th2 ធម្មតា និងការរលាកបំពង់អាហារ។ OXA ធ្វើការជា hapten ដើម្បីធ្វើឱ្យកោសិកា Th2 សកម្ម បង្កើតការសំងាត់ cytokine និងការជ្រៀតចូល eosinophil ដ៏ធំ ទាំងការធ្វើត្រាប់តាមធាតុបង្កជំងឺនៃ EoE របស់មនុស្ស។
A3: យើងធ្វើតេស្តសេរ៉ូម IgE ចំនួនកោសិកាឈាមរួមទាំង WBC, neutrophils និង eosinophils ។ ការធ្វើកោសល្យវិច័យនៃបំពង់អាហារតាមរយៈការស្នាមប្រឡាក់ HE ក៏ត្រូវបានធ្វើឡើងសម្រាប់ការវាយតម្លៃដ៏ទូលំទូលាយផងដែរ។
A4: ម៉ូដែល IL-33-induced ចំណាយពេលសរុប 7 ថ្ងៃ។ សម្រាប់គំរូដែលបណ្ដាលមកពី OXA ការរំញោចត្រូវបានអនុវត្តនៅថ្ងៃទី 7 បន្ទាប់មកដោយការប្រឈម ហើយការពិសោធន៍ទាំងមូលនឹងបញ្ចប់នៅថ្ងៃទី 28 ។
