| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ផលប័ត្រគំរូទូលំទូលាយ - អាឡែរហ្សី (OVA, HDM, Fel d 1) រួមបញ្ចូលគ្នា (LPS, c-di-GMP) និងម៉ូដែល TSLP-driven (MC903) ដែលគ្របដណ្តប់លើប្រភេទ eosinophilic, neutrophilic និងចម្រុះនៃធាតុបង្កជំងឺហឺត granulocytic ។
ពូជច្រើនប្រភេទ - C57BL/6, BALB/c, សត្វកណ្ដុរប្តូរហ្សែន IL4/IL4R មាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ AHR (ភ្នំពេញ ធន់ទ្រាំ) ការរាប់កោសិកា BALF (eosinophils, neutrophils, macrophages), សេរ៉ូមសរុប IgE និង IgE ជាក់លាក់នៃអាឡែរហ្សី, ទម្រង់ស៊ីតូគីន (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17), រោគវិទ្យា, រោគវិទ្យា។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ (ថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីល-4Rα, ប្រឆាំងនឹងអ៊ីល-៥, ប្រឆាំងនឹងអ៊ីល-១៣, ប្រឆាំងនឹងអេសអិលភី, ប្រឆាំងនឹងអ៊ីល-៣៣), ជេអេក ថ្នាំទប់ស្កាត់, ថ្នាំ corticosteroids និងថ្នាំពង្រីកទងសួត។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
OVA Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
OVA Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្ដុរ BALB/c
OVA Induced Asthma Model នៅក្នុងសត្វកណ្តុររបស់គាត់។
OVA+MC903 Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
OVA+LPS Induced Neutrophilic Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
HDM Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
HDM Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ IL4/IL4R
HDM+LPS Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
HDM+MC903 Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
HDM + c-di-GMP Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
Fel d 1 Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្ដុរ BALB/c
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង IL-4Rα, ប្រឆាំងនឹង IL-5, ប្រឆាំងនឹង IL-13, ប្រឆាំងនឹង TSLP, ប្រឆាំងនឹង IL-33)
• ការវាយតម្លៃនៃថ្នាំទប់ស្កាត់ម៉ូលេគុលតូច (JAK inhibitors, PDE4 inhibitors, CRTH2 antagonists)
• ការកំណត់គោលដៅសម្រាប់ Th2, Th17 និងផ្លូវ cytokine ដែលបានមកពី epithelial
• ការរកឃើញ Biomarker (IgE, ហត្ថលេខា cytokine, eosinophil/neutrophil markers)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ភាពជាក់លាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
C57BL/6, BALB/c, មនុស្សជាតិរបស់គាត់, IL4/IL4R ប្តូរហ្សែន |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c-di-GMP; Fel d 1 + alum |
រយៈពេលសិក្សា |
3-8 សប្តាហ៍ (ការយល់ដឹង + ដំណាក់កាលប្រឈម) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ, AHR (រាតត្បាត/មិនរាតត្បាត), កោសិកាឈាមស BALF (eosinophils, neutrophils, macrophages), សេរ៉ូមសរុប IgE & allergen-specific IgE, កម្រិត cytokine (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN, រោគវិទ្យា) ពិន្ទុ, ឈាមវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Dexamethasone ឬអង្គបដិប្រាណប្រឆាំង IL-4Rα មានជាសមាសធាតុយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ការរាប់កោសិកា BALF លទ្ធផល ELISA ស្លាយ histology ទិន្នន័យមុខងារសួត ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើខ្ញុំជ្រើសរើសគំរូ AD ត្រឹមត្រូវសម្រាប់បេក្ខជនប្រើប្រាស់ថ្នាំរបស់ខ្ញុំដោយរបៀបណា?
A: សម្រាប់ជំងឺហឺត eosinophilic (Th2-high) ម៉ូដែល OVA ឬ HDM ក្នុង BALB/c ឬ C57BL/6 ត្រូវបានណែនាំ។ សម្រាប់ជំងឺហឺត granulocytic neutrophic ឬចម្រុះ ម៉ូដែល OVA+LPS ឬ HDM+c-di-GMP ក្នុង C57BL/6 គឺសមរម្យ។ សត្វកណ្ដុរដែលធ្វើជាមនុស្សរបស់គាត់គឺល្អសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រជាក់លាក់របស់មនុស្ស។ កណ្តុរប្តូរហ្សែន IL4/IL4R គឺសាកសមសម្រាប់ការសិក្សាផ្លូវ Th2 ។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងអាចណែនាំការជ្រើសរើសគំរូដោយផ្អែកលើគោលដៅជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល OVA និង HDM ?
ចម្លើយៈ OVA គឺជាអាឡែហ្សីនគំរូដែលទាមទារការបន្ថែមសម្រាប់ការរំញោច បង្កើតការឆ្លើយតប Th2 ដ៏រឹងមាំ។ HDM គឺជាសារធាតុអាលែហ្សីនរបស់មនុស្សដែលពាក់ព័ន្ធផ្នែកព្យាបាលដែលមានផ្ទុកសារធាតុប្រូតេអុីនដែលធ្វើសកម្មភាពទាំងភាពស៊ាំពីកំណើត និងសម្របខ្លួន ដែលធ្វើត្រាប់តាមការបង្ករោគនៃជំងឺហឺតរបស់មនុស្សកាន់តែជិតស្និទ្ធ។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាដែលប្ដូរតាមបំណង (ឧ. កាលវិភាគនៃការយល់ដឹង/ការប្រជែងផ្សេងគ្នា, ការព្យាបាលរួមគ្នា)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ គំរូជំងឺហឺតភាគច្រើនត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 4-6 សប្តាហ៍ រួមទាំងការយល់ឃើញ ការប្រឈម ការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់។
