| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ផលប័ត្រគំរូទូលំទូលាយ - អាឡែរហ្សី (OVA, HDM, Fel d 1) រួមបញ្ចូលគ្នា (LPS, c-di-GMP) និងម៉ូដែល TSLP-driven (MC903) ដែលគ្របដណ្តប់លើប្រភេទ eosinophilic, neutrophilic, និងចម្រុះនៃធាតុបង្កជំងឺហឺត granulocytic ។
ប្រភេទ/ពូជជាច្រើន – BALB/c (Th2-prone), C57BL/6 (Th1/Th17-prone) និងសត្វកណ្ដុរដែលមានលក្ខណៈមនុស្សធម៌មាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ ប្រតិកម្មលើសនៃផ្លូវដង្ហើម (ភ្នំពេញ ភាពធន់) ការរាប់កោសិកា BALF (eosinophils, neutrophils, macrophages), សេរ៉ូម IgE/allergen-specific IgE, ទម្រង់ cytokine (IL-4, IL-5, IL-13), សួត, រោគវិទ្យា IL-17 ឈាមវិទ្យា។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ (ថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីល-4Rα, ប្រឆាំងនឹងអ៊ីល-៥, ប្រឆាំងនឹងអ៊ីល-១៣), ថ្នាំទប់ស្កាត់ JAK, ថ្នាំ corticosteroids និងថ្នាំពង្រីកទងសួត។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
OVA Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
OVA Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្ដុរ BALB/c
OVA Induced Asthma Model នៅក្នុងសត្វកណ្តុររបស់គាត់។
OVA+MC903 Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
OVA+LPS Induced Neutrophilic Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
HDM Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
HDM Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ IL4/IL4R
HDM+LPS Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
HDM + c-di-GMP Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
Fel d 1 Induced Asthma Model នៅក្នុងកណ្ដុរ BALB/c
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង IL-4Rα, ប្រឆាំងនឹង IL-5, ប្រឆាំងនឹង IL-13, ប្រឆាំងនឹង TSLP, ប្រឆាំងនឹង IL-33)
• ការវាយតម្លៃនៃថ្នាំទប់ស្កាត់ម៉ូលេគុលតូច (JAK inhibitors, PDE4 inhibitors, CRTH2 antagonists)
• ការកំណត់គោលដៅសម្រាប់ Th2, Th17 និងផ្លូវ cytokine ដែលបានមកពី epithelial
• ការរកឃើញ Biomarker (IgE, ហត្ថលេខា cytokine, eosinophil/neutrophil markers)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ភាពជាក់លាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ (BALB/c, C57BL/6, HIS humanized) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; HDM ± c-di-GMP; Fel d 1 + alum |
រយៈពេលសិក្សា |
3-8 សប្តាហ៍ (ការយល់ដឹង + ដំណាក់កាលប្រឈម) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ប្រតិកម្មលើសនៃផ្លូវដង្ហើម (រាតត្បាត/មិនរាតត្បាត), កោសិកាឈាមស BALF (eosinophils, neutrophils, macrophages), សេរ៉ូមសរុប IgE & allergen-specific IgE, កម្រិត cytokine (IL-4, IL-5, IL-13, IL-HE-17), PAS) ជាមួយនឹងពិន្ទុ, hematology (ស្រេចចិត្ត) |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ការរាប់កោសិកា BALF លទ្ធផល ELISA ស្លាយ histology ទិន្នន័យមុខងារសួត ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើខ្ញុំជ្រើសរើសគំរូ AD ត្រឹមត្រូវសម្រាប់បេក្ខជនប្រើប្រាស់ថ្នាំរបស់ខ្ញុំដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ ពិចារណាលើយន្តការនៃឱសថរបស់អ្នក៖ ជីវសាស្ត្រដែលកំណត់គោលដៅ Th2 (ឧ. ប្រឆាំងនឹង IL‑4Rα) ត្រូវបានវាយតម្លៃល្អបំផុតនៅក្នុងគំរូ hapten ឬ MC903; សមាសធាតុដែលទាក់ទងនឹង Th17 អាចសាកសមសម្រាប់ម៉ូដែល IL-36 ឬ HDM+SEB។ កណ្តុរ BALB/c បង្ហាញការឆ្លើយតប Th2 ខ្លាំងជាងមុន ខណៈដែល C57BL/6 បង្ហាញទម្រង់ Th1/Th17 ដែលមានតុល្យភាពជាងមុន។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងអាចណែនាំការជ្រើសរើសគំរូដោយផ្អែកលើគោលដៅជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. កាលវិភាគចាក់ថ្នាំផ្សេងគ្នា ការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នា)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ គំរូ AD ភាគច្រើនបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 2-4 សប្តាហ៍ រួមទាំងដំណាក់កាលនៃការយល់ដឹង/បញ្ហាប្រឈម និងការព្យាបាល។ ការកំណត់ពេលវេលាជាក់លាក់អាស្រ័យលើជម្រើសគំរូ និងចំណុចបញ្ចប់។
