| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធគ្លីនិក - គំរូ NHP ធ្វើត្រាប់តាម UC របស់មនុស្សយ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការរងរបួស epithelial ការរលាក និងដំបៅ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ – ពិន្ទុ DAI, សន្ទស្សន៍ endoscopic, ប្រវែង/ទម្ងន់នៃពោះវៀនធំ, រោគវិទ្យា (HE, Masson), កម្រិត cytokine នៅក្នុងលាមក និងជាលិកាពោះវៀន។
ការបកប្រែខ្ពស់ - គំរូ NHP ផ្តល់នូវតម្លៃទស្សន៍ទាយដ៏អស្ចារ្យសម្រាប់ការឆ្លើយតបរបស់មនុស្សបើប្រៀបធៀបទៅនឹងម៉ូដែលសត្វកកេរ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ឧបករណ៍សម្គាល់ជីវៈដែលមិនរាតត្បាត - ការត្រួតពិនិត្យស៊ីតូគីនលាមកអាចឱ្យមានការវាយតម្លៃតាមបណ្តោយដោយគ្មានការលះបង់។
ទិន្នន័យតំណាងពីគំរូ DSS Induced NHP IBD របស់យើង៖
DSS Induced IBD Model in Non-human Primate
DSS Induced Chronic IBD Model in Non-human Primate
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក (5-ASA, corticosteroids), ជីវវិទ្យា (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), JAK inhibitors, និង S1P receptor modulators
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវរលាកនៅក្នុង IBD
• ការរកឃើញ Biomarker (fecal calprotectin, cytokines, microbiome analysis)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA)
• ការសិក្សាអំពីថ្នាំពុល និងសុវត្ថិភាព IND ដែលអនុញ្ញាត
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទសត្វ |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការគ្រប់គ្រងផ្ទាល់មាត់នៃ dextran sulfate sodium (DSS) ក្នុងទឹកផឹករយៈពេល 5-10 ថ្ងៃ។ |
រយៈពេលសិក្សា |
2-4 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ការព្យាបាល + ការងើបឡើងវិញ) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុ DAI (ភាពជាប់លាប់នៃលាមក ឈាម occult) សន្ទស្សន៍ endoscopic ប្រវែង/ទម្ងន់នៃពោះវៀនធំ រោគវិទ្យា (HE, Masson trichrome) កម្រិត cytokine នៅក្នុងជាលិកាពោះវៀន និងលាមក (ELISA ឬ multiplex) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | អាស៊ីត 5-aminosalicylic (5-ASA) ឬអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង TNF មានជាសមាសធាតុយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុគ្លីនិក រូបភាពថតចម្លង ស្លាយជីវវិទ្យា ទិន្នន័យស៊ីតូគីន ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ DSS បង្កើត IBD ក្នុង NHP យ៉ាងដូចម្តេច?
A: DSS បំផ្លាញរបាំង epithelial ពោះវៀនដោយផ្ទាល់ បង្កើនភាពជ្រាបចូល និងអនុញ្ញាតឱ្យអង់ទីហ្សែន luminal បង្កឱ្យមានប្រតិកម្មរលាក។ នេះនាំឱ្យមានដំបៅស្រួចស្រាវ ការជ្រៀតចូលនឺត្រុងហ្វាល និងសញ្ញាគ្លីនិក (រាគ លាមកមានឈាម) ស្រដៀងនឹង UC របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើ NHP មានគុណសម្បត្តិអ្វីខ្លះ លើម៉ូដែល IBD របស់សត្វកកេរ?
ចម្លើយ៖ គំរូ NHP ចម្លងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងកាយវិភាគសាស្ត្រក្រពះពោះវៀនរបស់មនុស្ស ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងការវិវត្តនៃជំងឺ។ ពួកគេអនុញ្ញាតឱ្យមានការវាយតម្លៃដោយអង់ដូស្កុប គំរូសៀរៀល និងផ្តល់នូវការព្យាករណ៍ការបកប្រែខ្ពស់ជាងមុនសម្រាប់លទ្ធផលព្យាបាល។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអាចប្រើ IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាដែលបានប្ដូរតាមបំណង (ឧ. ការផ្តោតអារម្មណ៍ DSS ផ្សេងគ្នា, ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាជាធម្មតាដំណើរការរយៈពេល 14-28 ថ្ងៃក្រោយការបញ្ចូល DSS រួមទាំងការវាយតម្លៃមូលដ្ឋាន ការណែនាំ ការព្យាបាល និងការវាយតម្លៃចំណុចបញ្ចប់។
