| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - ជម្ងឺក្រិនថ្លើមដែលបង្កឡើងដោយ CCL4 ធ្វើត្រាប់តាមជំងឺរបស់មនុស្សជាមួយនឹងជំងឺសរសៃពួរដែលរីកចម្រើន ស្ពាន septa និងការបង្កើតដុំសាច់ក្រិនថ្លើម។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលមានលក្ខណៈល្អ - ការត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយ ការវិភាគ qPCR នៃសញ្ញាសម្គាល់សរសៃ និងការរលាក (Colla1, IL-6, IL-10), រោគវិទ្យាថ្លើមសរុប, រោគវិទ្យា (H&E, Masson trichrome) ។
ជំរុញដោយយន្តការ - CCL4 បង្កើតសារធាតុមេតាបូលីតដែលមានប្រតិកម្មដែលបណ្តាលឱ្យមាន necrosis hepatocyte រលាក និងការបញ្ចេញ cytokine profibrotic ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹង fibrotic ថ្នាំ hepatoprotective និងការព្យាបាលដែលផ្តោតលើការរលាកនិង fibrosis ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP
គំរូកណ្តុរដែលបណ្ដាលឱ្យកើតជម្ងឺក្រិនថ្លើម CCl4
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងជាតិសរសៃ (pirfenidone, nintedanib, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃថ្នាំ hepatoprotective និងសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាក
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវសរសៃ (ការសំយោគកូឡាជែន ការធ្វើឱ្យកោសិកាផ្កាយ)
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់ fibrosis, អ្នកសម្របសម្រួលរលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ភាពជាក់លាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ Wistar |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់តាមមាត់ម្តងហើយម្តងទៀត ឬការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃកាបូន tetrachloride (CCL4) នៅក្នុងរថយន្តប្រេងអូលីវ 2-3 ដងក្នុងមួយសប្តាហ៍សម្រាប់រយៈពេល 8-12 សប្តាហ៍។ |
រយៈពេលសិក្សា |
8-14 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ រោគវិទ្យាសរុបនៃថ្លើម (ទម្ងន់រូបរាង) qPCR សម្រាប់សញ្ញាសម្គាល់សរសៃ (Colla1, TIMP1, TGF-β) និង cytokines រលាក (IL-6, IL-10, TNF-α), ជីវគីមីនៃសេរ៉ូម (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopathology (H, អ៊ីដ្រូសែន, អ៊ីដ្រូសែន អ៊ីដ្រូសែន) |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យ qPCR គីមីវិទ្យាគ្លីនិក ស្លាយ histology (H&E, Masson) រូបភាពរោគវិទ្យាសរុប ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ CCL4 បង្កឱ្យមានជំងឺក្រិនថ្លើមក្នុងសត្វកណ្តុរដោយរបៀបណា?
A: CCL4 ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មមេតាបូលីសដោយ cytochrome P450 នៅក្នុង hepatocytes ដើម្បីផលិតរ៉ាឌីកាល់សេរីដែលមានប្រតិកម្មខ្ពស់ (រ៉ាឌីកាល់ trichloromethyl) ដែលបណ្តាលឱ្យមានការបញ្ចេញជាតិខ្លាញ់ lipid peroxidation, hepatocyte necrosis និងការរលាក។ ការរងរបួសម្តងហើយម្តងទៀតនាំទៅរកការធ្វើឱ្យកោសិកា stellate សកម្ម ការដាក់ម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកាច្រើនហួសប្រមាណ និងការវិវត្តនៃដុំសាច់ដែលឈានទៅដល់ជំងឺក្រិនថ្លើម។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយនឹងជំងឺក្រិនថ្លើមរបស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការវិវត្តនៃជំងឺ fibrosis, bridging septa, ការបង្កើតដុំសាច់ក្រិនថ្លើម, ជំងឺលើសឈាមតាមច្រកទ្វារ និងភាពមិនប្រក្រតីនៃជីវគីមី (អង់ស៊ីមថ្លើមកើនឡើង, hypoalbuminemia) ស្រដៀងទៅនឹងជំងឺក្រិនថ្លើមរបស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិត CCL4 ផ្សេងគ្នា ផ្លូវរដ្ឋបាល ការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការប្រមាថផ្សេងទៀត)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបកម្រិតថ្នាំ CCL4 កាលវិភាគនៃការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
