| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធផ្នែកគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ AAV របស់មនុស្សជាមួយនឹងការបង្កើតរោគ MPO-ANCA, ជំងឺរលាកក្រពេញប្រូស្តាត crescentic និងមុខងារខ្សោយតំរងនោម។
ជំរុញដោយយន្តការ - រួមបញ្ចូលគ្នានូវការយល់ដឹងរបស់ MPO ជាមួយនឹងការបញ្ចេញសារធាតុ MPO glomerular តាមរយៈអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង GBM ដែលបង្កឱ្យមានសកម្មភាពនឺត្រុងហ្វាល និងការបង្កើតអឌ្ឍចន្ទ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ, UACR, ប្រូតេអ៊ីនuria, សេរ៉ូម CREA/UREA, កម្រិត IL-6, រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (HE), ការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ (នឺត្រុងហ្វាល, ម៉ាក្រូហ្វាច, កោសិកា T) ដោយ FACS/IHC ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តបំពេញបន្ថែម inhibitors (anti-C5), ម៉ូឌុលនឺត្រុហ្វីល, ភាពស៊ាំនឹងជំងឺ និងជីវសាស្ត្រដែលកំណត់ផ្លូវកោសិកា B/T ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
hMPO+Anti-GBM Induced AAV Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុទប់ស្កាត់ការបំពេញបន្ថែម (ប្រឆាំង C5, C5aR antagonists), ថ្នាំទប់ស្កាត់នឺត្រុហ្វីល អ៊ីឡាស្តេស, ថ្នាំការពារភាពស៊ាំ (cyclophosphamide, rituximab) និងជីវសាស្ត្រដែលកំណត់ផ្លូវកោសិកា B/T
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការធ្វើឱ្យសកម្មនឺត្រូហ្វីល NETosis និងផ្លូវបំពេញបន្ថែម
• ការរកឃើញ Biomarker (MPO-ANCA, cytokines, សញ្ញាសម្គាល់ទឹកនោម)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) សម្រាប់ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ភាពជាក់លាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជាមួយ MPO របស់មនុស្ស (hMPO) នៅក្នុងការបំពេញបន្ថែមរបស់ Freund (CFA) អមដោយកម្រិតថ្នាំ sub-nephritogenic នៃភ្នាសបន្ទប់ក្រោមដីប្រឆាំងនឹង glomerular (anti-GBM) អង្គបដិប្រាណ (iv) |
រយៈពេលសិក្សា |
4-6 សប្តាហ៍ (ការយល់ឃើញ + បញ្ហាប្រឈម) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ សមាមាត្រអាល់ប៊ុយមីនទៅ creatinine ទឹកនោម (UACR), ប្រូតេអ៊ីនuria, សេរ៉ូម CREA/UREA, កម្រិត IL-6 (ELISA), រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (HE staining for crescentic glomerulonephritis), ការជ្រៀតចូលកោសិកានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ (neutrophils, macrophages, CD4+ T cells) ដោយ FACACS-ជម្រើស៖ |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ការវិភាគទឹកនោម ស្លាយជីវវិទ្យា (HE) ឯកសារ FACS ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើគំរូ hMPO + Anti-GBM ជំរុញ AAV យ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយ៖ សត្វកណ្ដុរត្រូវបានទទួលអារម្មណ៍ជាលើកដំបូងទៅកាន់ MPO របស់មនុស្ស ដោយបង្កើតការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំជាក់លាក់របស់ MPO ។ កម្រិតបន្ទាប់បន្សំនៃ nephritogenic នៃអង្គបដិប្រាណប្រឆាំង GBM កំណត់គោលដៅលើភ្នាសកោសិកាក្រោម glomerular ដែលដាក់ MPO នៅក្នុង glomeruli ។ នេះបង្កឱ្យ MPO-ANCA សម្របសម្រួលសកម្មភាពនឺត្រុងហ្វាល, រលាកក្រលៀនក្រលៀន និងរបួសតំរងនោម។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ AAV របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញអំពី glomerulonephritis crescentic, proteinuria, មុខងារខ្សោយតំរងនោម (ការកើនឡើង CREA/UREA), neutrophil និង macrophage infiltration, និង IL-6 elevation ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងជំងឺ vasculitis របស់មនុស្សដែលទាក់ទងនឹង MPO-ANCA ។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. ប្រភព MPO ផ្សេងគ្នា កម្រិតថ្នាំប្រឆាំង GBM)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
